Эффективность и безопасность осилодростата при негипофизарном синдроме Кушинга в реальной клинической практике

Введение: В программу клинической разработки осилодростата преимущественно включали пациентов с болезнью Кушинга. Данные о применении препарата при негипофизарном синдроме Кушинга (СК) ограничены.

Цель: Оценить эффективность и безопасность осилодростата при негипофизарном СК в реальной клинической практике во Франции.

Методы: Ретроспективное наблюдательное многоцентровое исследование LINC 7 (NCT05633953) проведено в учреждениях здравоохранения. Ретроспективно собрали данные пациентов, начавших принимать осилодростат в рамках французской программы временного разрешения на применение либо, после регистрации препарата, в рутинной клинической практике; период наблюдения составлял не более 36 месяцев (2019–2022). В исследование включили 103 взрослых пациента с негипофизарным СК: с эктопической секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ; n = 53), адренокортикальным раком (n = 19), аденомой надпочечника (n = 17) и двусторонним узловым поражением надпочечников (n = 14). На протяжении всего периода наблюдения осилодростат продолжали принимать 43 пациента. Медиана (минимум–максимум) длительности применения осилодростата и исходной дозы составила соответственно 177 дней (1–1178 дней) и 5,0 мг/сут (1–60 мг/сут). Основной показатель — доля пациентов, у которых на 12-й неделе средний уровень свободного кортизола в моче (mUFC) не превышал верхнюю границу нормы (ВГН). В модифицированную популяцию для анализа по принципу намерения лечить (mITT) включили всех участников с наблюдением не менее 12 недель, за исключением пациентов, у которых отсутствовали данные mUFC на 12-й неделе по причинам, не связанным с безопасностью.

Результаты: Решение о начале лечения осилодростатом и подборе его дозы принимал исследователь. Уровень кортизола снизился к 4-й неделе и оставался стабильным в дальнейшем. На 12-й неделе mUFC не превышал ВГН у 23 из 52 пациентов (44,2%; 95% ДИ 30,5–58,7%) в популяции mITT; отсутствующие значения расценивали как отсутствие ответа. Данные mUFC на 12-й неделе имелись у 45 из 52 пациентов. Доля пациентов с mUFC не выше ВГН в зависимости от причины СК составила: эктопическая секреция АКТГ — 12 из 29 (41%), адренокортикальный рак — 4 из 6, аденома надпочечника — 1 из 3, двустороннее узловое поражение надпочечников — 6 из 7. Наиболее частыми (≥15%) нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, были надпочечниковая недостаточность (28%) и гипокалиемия (18%). Двадцать девять пациентов (с эктопической секрецией АКТГ — 24, с адренокортикальным раком — 5) умерли вследствие нежелательных явлений; в одном случае исследователь расценил связь с осилодростатом как вероятную. Наиболее частой причиной была прогрессия новообразования (n = 11).

Выводы: Осилодростат подходит для лечения эндогенного СК различной негипофизарной этиологии.