Эффективность и безопасность осилодростата в реальной клинической практике при синдроме Кушинга: ретроспективное исследование фазы IV

Введение: Эффективность осилодростата при синдроме Кушинга (СK) была продемонстрирована в клинических исследованиях, однако данные реальной клинической практики остаются ограниченными.

Цель: Оценить эффективность и безопасность осилодростата в реальной клинической практике у большой группы пациентов с СК.

Методы: Многоцентровое ретроспективное исследование фазы IV, проведённое в 11 итальянских специализированных эндокринологических центрах.

Пациенты: 100 пациентов с СК: 74% с гипофизарной формой, 16% с надпочечниковой и 10% с эктопической.

Основные оцениваемые показатели: Первичной конечной точкой была доля пациентов с уровнем свободного кортизола в моче (UFC) ≤ верхней границы нормы (ВГН) при последнем наблюдении. Вторичные конечные точки включали биохимический и гормональный контроль, клинические исходы, качество жизни и нежелательные явления.

Результаты: При последнем наблюдении нормальный уровень UFC отмечался у 81% пациентов, а в течение периода исследования — хотя бы однократно у 92%. После исключения 12 пациентов с нормальным исходным уровнем UFC нормальный уровень UFC при последнем наблюдении отмечался у 78,4% пациентов, а в течение периода исследования — хотя бы однократно у 90,9%. Среднее ± стандартное отклонение (медиана; диапазон) время до первой нормализации уровня UFC у 80 пациентов, достигших нормализации, составило 92,1 ± 86,3 (67,5; 8–455) дня; средняя ± стандартное отклонение (медиана; диапазон) доза осилодростата составляла 7,2 ± 6,8 (5; 1–40) мг/сут. Отмечено значимое снижение уровня поздневечернего кортизола в слюне и утреннего кортизола в сыворотке крови. Улучшились антропометрические показатели, артериальное давление, показатели углеводного обмена, клинические проявления и качество жизни. Нежелательные явления возникли у 29% пациентов, в большинстве случаев были лёгкой или средней степени тяжести; наиболее частым нежелательным явлением была надпочечниковая недостаточность, отмеченная у 20% пациентов. Гормональный контроль и профиль безопасности были сопоставимы при различных этиологических формах СК.

Выводы: В условиях повседневной клинической практики осилодростат эффективен и в целом хорошо переносится, являясь ценным средством лечения СК. Он обеспечивает быстрое и устойчивое достижение гормонального контроля, значимое улучшение метаболических и сердечно-сосудистых показателей, клинических проявлений и качества жизни при приемлемом профиле безопасности.