Внутривенный иммуноглобулин и преднизолон у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии после лечения методами вспомогательных репродуктивных технологий: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Цель: Оценить, улучшает ли лечение пероральными глюкокортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) исходы беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) неясной этиологии после лечения методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Дизайн: Рандомизированное двойное слепое параллельное плацебоконтролируемое исследование, проведённое с января 2021 года по февраль 2024 года.

Место проведения: Одноцентровое исследование в специализированной клинике третьего уровня в Дании, занимающейся ведением пациенток с ПНБ.

Участницы: 80 женщин в возрасте 18–41 года с как минимум двумя последовательными ранними потерями беременности после ВРТ, индексом массы тела менее 35 кг/м² и без выявленной причины ПНБ. В каждую группу распределили по 40 участниц; критериям протокола соответствовали 37 участниц в каждой группе.

Вмешательства: Участниц случайным образом распределяли для получения либо комбинации низких доз перорального преднизолона, начиная с первого дня менструации, и ВВИГ, вводимого впервые примерно во время переноса эмбриона, либо соответствующих плацебо-таблеток и инфузий альбумина. У забеременевших лечение продолжали до срока 8 недель 4 дней, всего выполняли четыре инфузии.

Первичные и вторичные конечные точки: Первичной конечной точкой была частота продолжающейся беременности, определяемая как наличие живого плода на 13-й неделе беременности, среди всех рандомизированных участниц и среди участниц, забеременевших после переноса эмбриона; анализ проводили по принципу «намерение лечить» (ITT) и среди участниц, соблюдавших протокол (PP). Вторичные конечные точки включали показатели безопасности, связанные с осложнениями беременности и здоровьем новорождённых.

Результаты: Частота продолжающейся беременности совпадала с частотой живорождения. Среди всех рандомизированных участниц (анализ ITT) она составила 25,0% в группе лечения и 15,0% в группе плацебо (относительный риск 1,67; 95% ДИ 0,67–4,15; p=0,26). Среди участниц без существенных отклонений от протокола (анализ PP) эти показатели составили соответственно 21,6 и 16,2% (относительный риск 1,33; 95% ДИ 0,51–3,47; p=0,55). Среди участниц, забеременевших после переноса эмбриона, продолжающаяся беременность сохранялась у 83,3% пациенток в группе лечения и у 42,9% в группе плацебо (относительный риск 1,94; 95% ДИ 1,01–3,75; p=0,05). Различий по нежелательным явлениям или исходам у новорождённых между группами не выявлено.

Выводы: Комбинация пероральных глюкокортикостероидов и ВВИГ не повышала общую частоту наступления беременности у женщин с ПНБ после ВРТ. Однако среди участниц, забеременевших после переноса эмбриона, риск потери беременности, по-видимому, снижался. Для подтверждения этих результатов необходимы более крупные рандомизированные исследования.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT04701034; дата регистрации: 5 января 2021 года. Номер EudraCT: 2020-000256-35; дата регистрации: 11 ноября 2020 года. Комитет Северного региона Дании по этике исследований в области здравоохранения: N-20200066; дата регистрации: 16 декабря 2020 года. Агентство по защите данных: 2020-156; дата регистрации: 4 ноября 2020 года. Универсальный номер исследования ВОЗ: U1111-1273-8585. Дата включения первой участницы: 28 января 2021 года.