Нейропротекторное действие окситоцина при ишемическом инсульте: молекулярные механизмы, терапевтический потенциал и перспективы клинической трансляции

Ишемический инсульт (ИИ), также известный как ишемическое нарушение мозгового кровообращения, представляет собой тяжёлое последствие церебральной ишемии, характеризующееся высокой частотой осложнений, инвалидизации и смертности. Основными причинами ИИ являются атеросклероз, кардиогенная эмболия, окклюзия крупных артерий и заболевания мелких артерий. Патогенез ИИ включает множество механизмов клеточной гибели, в том числе обструкцию сосудов, воспалительную реакцию, эксайтотоксичность, окислительный стресс, а также апоптоз, некроптоз и пироптоз нейронов. Несмотря на применение современных лекарственных препаратов и терапевтических стратегий, их эффективность при лечении ИИ остаётся ограниченной, а лечение нередко сопровождается нежелательными явлениями. Поэтому поиск новых и более эффективных методов терапии имеет критическое значение. В последние годы окситоцин (ОТ) привлекает значительное внимание благодаря многочисленным биологическим эффектам в центральной нервной системе, особенно нейропротекторному действию. Окситоцин может уменьшать ишемическое повреждение за счёт стабилизации гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), подавления нейровоспаления, ослабления окислительного стресса, регуляции эксайтотоксичности и перегрузки кальцием. Кроме того, окситоцин способствует нейроваскулярному ремоделированию через ось VEGF/BDNF и регулирует активность Na⁺/K⁺-АТФазы, сигнальные пути ГАМК и метилирование ДНК, тем самым способствуя восстановлению после инсульта. Однако фармакокинетические характеристики окситоцина, ограничения способов его доставки и сложности индивидуализации лечения препятствуют его клиническому применению. В этом обзоре обобщены механизмы действия окситоцина при ИИ, рассмотрены проблемы и ограничения его клинического применения, а также перспективные направления дальнейшей разработки, включая оптимизацию систем интраназальной доставки, создание нанонесущих систем для лекарственных препаратов, использование перфузионно-взвешенной МРТ для определения терапевтического окна и персонализированные стратегии лечения с учётом генетического профиля. Цель обзора — предоставить теоретическое обоснование и практические ориентиры для дальнейшего изучения окситоцина и его клинического применения.