Эффективность материнской вакцины RSVpreF против тяжёлого заболевания у младенцев в Шотландии, Великобритания: национальное популяционное исследование случай — контроль и когортный анализ

Введение: Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) — одна из ведущих причин госпитализации младенцев, особенно в возрасте младше 6 месяцев. 12 августа 2024 года в Шотландии была внедрена программа вакцинации беременных бивалентной префузионной F-вакциной против РСВ (RSVpreF), которую предлагали с 28 недель гестации. Хотя клинические исследования показали высокую эффективность материнской вакцинации RSVpreF, в этом исследовании оценивали её эффективность в реальной практике, чтобы обосновать политику и организацию программы.

Методы: Было проведено ретроспективное вложенное исследование случай — контроль с анализом чувствительности по когорте. Исходную популяцию составили все одноплодные живорождения в Шотландии с 12 августа 2024 года по 31 марта 2025 года, зарегистрированные в Scottish Linked Pregnancy and Baby Dataset (SLiPBD). Внутри этой популяции случаями считали младенцев в возрасте 90 дней и младше с госпитализацией по поводу инфекции нижних дыхательных путей, связанной с РСВ, и положительным ПЦР-тестом на РСВ в пределах 14 дней до госпитализации или 2 дней после неё в течение периода исследования до 31 марта 2025 года. На момент госпитализации для каждого случая подбирали по десять контролей (соотношение 1:10) из исходной популяции по неделе рождения по ISO и гестационному возрасту при рождении; контролями считали младенцев без предыдущего положительного теста на РСВ или госпитализации, связанной с РСВ, на момент подбора. Связанные наборы данных о материнской вакцинации против РСВ и госпитализациях, связанных с РСВ, получали через недавно созданную Scottish Infectious Respiratory Surveillance Platform. Младенцев классифицировали как вакцинированных, если вакцину против РСВ вводили более чем за 14 дней до родов, как получивших защиту недостаточно — если вакцина была введена за 0–14 дней до родов, и как невакцинированных — если вакцина не была получена во время беременности. Исходом исследования была госпитализация по поводу инфекции нижних дыхательных путей, связанной с РСВ, у младенцев в возрасте 90 дней и младше. Эффективность вакцины против такой госпитализации оценивали с помощью скорректированной условной логистической регрессии, сравнивая статус вакцинации у случаев и контролей и корректируя по полу и массе тела при рождении ребёнка, этнической принадлежности матери, возрасту матери и шотландскому индексу множественной депривации на момент рождения ребёнка, курению матери при первом дородовом визите и паритету. По этой модели скорректированную эффективность вакцины рассчитывали как 100 × (1 - скорректированное отношение шансов).

Результаты: За период исследования в SLiPBD было зарегистрировано 27 565 одноплодных живорождений. 13 842 (50,2%) из 27 565 беременных получили вакцину RSVpreF, из них 12 747 (92,1%) были вакцинированы более чем за 14 дней до родов. У 354 младенцев в возрасте 90 дней и младше в период исследования была госпитализация, связанная с РСВ, по поводу инфекции нижних дыхательных путей, и они были случаями; им соответствовали 3511 контролей. Позже 33 контроля стали случаями. Среди 354 случаев 43 (12,1%) были вакцинированы против РСВ (>14 дней до родов), тогда как среди 3511 контролей таких было 1518 (43,2%). Недостаточная иммунопрофилактика (≤14 дней до родов) отмечалась у 18 (5,1%) случаев и 205 (5,8%) контролей. Медиана гестационного возраста на момент вакцинации составила 31 неделю (межквартильный размах 28–34) среди случаев и 30 недель (28–33) среди контролей. Скорректированная эффективность вакцины против госпитализации по поводу РСВ-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей составила 82,2% (95% ДИ 75,1–87,3; p<0,0001) у вакцинированных младенцев по сравнению с невакцинированными, что соответствовало предотвращению 219 (95% ДИ 189–243) таких госпитализаций за период исследования. Скорректированная эффективность оставалась высокой у недоношенных детей (<37 недель гестации; 89,9% [55,3–97,7]; p=0,0025), а также у доношенных детей (≥37 недель гестации; 81,5% [73,9–87,0]; p<0,0001). В анализе чувствительности с использованием подхода сопоставленной когорты в той же исходной популяции скорректированная эффективность вакцины против госпитализации по поводу РСВ-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей составила 81,0% (68,6–88,5; p<0,0001).

Выводы: Это национальное популяционное исследование показывает, что материнская вакцинация против РСВ существенно снижает риск госпитализации по поводу РСВ-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев в возрасте 90 дней и младше, в том числе у недоношенных. Программы материнской вакцинации против РСВ следует расширять во всём мире при высоком охвате, чтобы предотвратить значительное число госпитализаций младенцев, связанных с РСВ.

Финансирование: Отсутствует.