Приём кальция во время беременности для профилактики гипертензивных расстройств и связанных с ними осложнений

Обоснование: Приём кальция может снизить риск преэклампсии — распространённой причины тяжёлых осложнений и смерти у матерей и новорождённых. Однако эффективность кальция для профилактики гипертензивных расстройств беременности остаётся неясной. Это обновление обзора, опубликованного в последний раз в 2018 году.

Цель: Оценить влияние приёма кальция во время беременности на гипертензивные расстройства беременности и связанные с ними исходы у матерей и детей.

Методы поиска: До 7 января 2025 года мы проводили поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, ещё четырёх базах данных и двух реестрах клинических исследований, а также проверили списки литературы найденных исследований и соответствующих систематических обзоров.

Критерии отбора: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых приём кальция во время беременности сравнивали с плацебо или стандартной медицинской помощью без кальция. Также мы сравнивали низкие и высокие дозы. Исследования, проведённые после 2010 года, должны были быть зарегистрированы проспективно. Мы оценивали надёжность исследований.

Исходы: К критически важным исходам относились преэклампсия у женщин и перинатальная смертность у детей. К важным исходам у женщин относились материнская смерть, материнская смерть или тяжёлые осложнения, нежелательные явления и преждевременные роды до 37 недель. Важными исходами у детей были смерть или тяжёлые осложнения в неонатальном периоде, мертворождение и смерть новорождённого.

Риск систематической ошибки: Риск систематической ошибки в РКИ оценивали с помощью второй версии инструмента Cochrane (RoB 2).

Методы анализа: Два автора обзора независимо отбирали исследования, извлекали данные, оценивали риск систематической ошибки и надёжность исследований. Данные объединяли с помощью метаанализа с моделью случайных эффектов. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Включённые исследования: В обзор вошли 10 РКИ с участием 37 504 человек. Во всех исследованиях участницы получали стандартную медицинскую помощь. В восьми исследованиях приём кальция сравнивали с плацебо, в двух — низкую дозу кальция с высокой. Мы исключили 20 исследований, включённых в предыдущую версию обзора: 11 — из-за изменения критериев отбора, а ещё девять ожидают классификации из-за вопросов к их надёжности.

Результаты анализа: Приём кальция в сравнении с плацебо. Приём кальция может практически не влиять на риск преэклампсии (отношение рисков (ОР) 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,67 до 1,04; 6 РКИ, 15 364 женщины; на 1000 женщин на 9 случаев меньше; 95% ДИ: от 17 случаев меньше до 2 случаев больше; доказательства низкой достоверности). Анализ чувствительности без небольших исследований (менее 500 участниц) свидетельствует о практически полном отсутствии влияния на риск преэклампсии (ОР 0,92; 95% ДИ от 0,79 до 1,05; 4 РКИ, 14 730 женщин; доказательства высокой достоверности). Доказательства влияния кальция на материнскую смерть (ОР 0,33; 95% ДИ от 0,06 до 1,83; 3 РКИ, 9430 женщин; доказательства очень низкой достоверности) и нежелательные явления (ОР 2,16; 95% ДИ от 0,43 до 10,78; 2 РКИ, 714 женщин; доказательства очень низкой достоверности) крайне неопределённы. Приём кальция, вероятно, практически не влияет на комбинированный исход «материнская смерть или тяжёлые осложнения» (ОР 0,80; 95% ДИ от 0,54 до 1,19; 1 РКИ, 8312 женщин; доказательства умеренной достоверности) и может практически не влиять на перинатальную смертность (ОР 0,93; 95% ДИ от 0,64 до 1,35; 4 РКИ, 6832 женщины; на 1000 женщин на 1 случай меньше; 95% ДИ: от 6 случаев меньше до 6 случаев больше; доказательства низкой достоверности). Доказательства влияния кальция на риск преждевременных родов до 37 недель крайне неопределённы (ОР 0,83; 95% ДИ от 0,65 до 1,05; 6 РКИ, 15 074 женщины; доказательства очень низкой достоверности). Анализ чувствительности без небольших исследований свидетельствует о практически полном отсутствии влияния на риск преждевременных родов до 37 недель (ОР 0,97; 95% ДИ от 0,85 до 1,11; 4 РКИ, 14 429 женщин; доказательства высокой достоверности). Приём кальция, вероятно, практически не влияет на риск мертворождения (ОР 0,91; 95% ДИ от 0,72 до 1,15; 4 РКИ, 14 085 женщин; доказательства умеренной достоверности), однако доказательства его влияния на смерть новорождённого крайне неопределённы (ОР 1,09; 95% ДИ от 0,50 до 2,38; 4 РКИ, 13 300 женщин; доказательства очень низкой достоверности). Ни в одном исследовании не оценивали комбинированный исход «смерть или тяжёлые осложнения в неонатальном периоде».

Низкая доза кальция в сравнении с высокой. Низкая и высокая дозы кальция могут практически не различаться по влиянию на риск преэклампсии (ОР 0,96; 95% ДИ от 0,73 до 1,25; 2 РКИ, 22 000 женщин; доказательства низкой достоверности). Доказательства влияния низкой и высокой доз на материнскую смерть крайне неопределённы (ОР 1,20; 95% ДИ от 0,36 до 3,94; 2 РКИ, 22 000 женщин; доказательства очень низкой достоверности). Низкая и высокая дозы практически не различаются по влиянию на перинатальную смертность (ОР 1,02; 95% ДИ от 0,91 до 1,16; 2 РКИ, 21 412 женщин; доказательства высокой достоверности) и риск мертворождения (ОР 0,99; 95% ДИ от 0,84 до 1,16; 2 РКИ, 21 131 женщина; доказательства высокой достоверности). Вероятно, низкая и высокая дозы практически не различаются по влиянию на риск преждевременных родов до 37 недель (ОР 0,98; 95% ДИ от 0,81 до 1,17; 2 РКИ, 20 578 женщин; доказательства умеренной достоверности). Ни в одном исследовании не оценивали материнскую смерть или тяжёлые осложнения, нежелательные явления, смерть или тяжёлые осложнения в неонатальном периоде, а также смерть новорождённого.

Выводы авторов: Приём кальция в сравнении с плацебо. Метаанализы показали, что приём кальция может практически не влиять на риск преэклампсии, однако данные о его влиянии на преждевременные роды до 37 недель крайне неопределённы. Вместе с тем анализы чувствительности, включавшие только крупные исследования (более 95% участниц основного анализа), дали доказательства высокой достоверности того, что приём кальция практически не влияет ни на риск преэклампсии, ни на риск преждевременных родов до 37 недель. Материнская смерть встречалась редко, поэтому доказательства в отношении этого исхода крайне неопределённы. Приём кальция, вероятно, практически не влияет на комбинированный исход «материнская смерть или тяжёлые осложнения», может практически не влиять на перинатальную смертность и, вероятно, практически не влияет на риск мертворождения. Доказательства влияния на нежелательные явления и смерть новорождённого крайне неопределённы. Ни в одном исследовании не оценивали смерть или тяжёлые осложнения в неонатальном периоде. Исходные уровни потребления кальция и риска преэклампсии не повлияли на результаты.

Низкая и высокая дозы кальция. У женщин с высоким риском преэклампсии из популяций с низким потреблением кальция низкая доза не отличалась от высокой по влиянию на исходы. Низкая доза кальция может практически не влиять на риск преэклампсии. Материнская смерть встречалась редко (5 случаев на 10 000 женщин); доказательства в отношении этого исхода крайне неопределённы. Низкая доза кальция практически не влияет на перинатальную смертность и риск мертворождения и, вероятно, практически не влияет на риск преждевременных родов до 37 недель. Ни в одном исследовании не оценивали тяжёлые осложнения у матерей, смерть новорождённого, тяжёлые осложнения у новорождённых или нежелательные явления.

Финансирование: Обзор частично профинансирован Всемирной организацией здравоохранения.

Регистрация: Обновлённый протокол (2024): PROSPERO, CRD42024623889. Обновление обзора (2018): DOI 10.1002/14651858.CD001059.pub5. Первоначальная версия обзора (2002): DOI 10.1002/14651858.CD001059.