Пироптоз при язвенном колите: биомаркеры и терапевтические мишени

Введение: Язвенный колит относится к двум основным формам воспалительных заболеваний кишечника и характеризуется воспалением ободочной и прямой кишки. Эпителий толстой кишки, покрывающий слизистую оболочку, поддерживает гомеостаз, обеспечивая взаимодействие с комменсальными микроорганизмами наружного слоя слизи. Большинство эпителиальных клеток толстой кишки представляют собой всасывающие колоноциты, преимущественно расположенные в верхних отделах крипт. Эти клетки формируют первый барьер, регулирующий иммунные реакции слизистой оболочки и обеспечивающий перенос иммунных молекул в просвет кишечника. У пациентов с язвенным колитом эпителиальные клетки толстой кишки подвергаются как апоптозу, так и пироптозу. Апоптоз — физиологическая, запрограммированная, каспазозависимая и строго регулируемая форма клеточной смерти, устраняющая старые и повреждённые клетки. В отличие от него, пироптоз представляет собой воспалительную каспазозависимую форму лизиса клеток, возникающую в ответ на повреждающие факторы и токсины. Пироптоз эпителиальных клеток толстой кишки включает широкий спектр сигнальных молекул и эффекторных белков, многие из которых могут служить измеряемыми биомаркерами с диагностическим, прогностическим и терапевтическим потенциалом.

Выводы: Нарушение состава микрофлоры толстой кишки в значительной степени способствует активации пироптоза, запуская у пациентов с язвенным колитом воспалительную гибель клеток, опосредованную инфламмасомами и газдерминами. В этом обзоре рассматриваются триггеры и сигнальные пути пироптоза в эпителиальных клетках толстой кишки, оцениваются недавно выявленные биомаркеры, освещается их потенциальная роль в пироптозе и в качестве терапевтических мишеней при лечении язвенного колита, а также приведены соединения-кандидаты, продемонстрировавшие эффективность в терапии язвенного колита.