Оценка интерстициального заболевания лёгких/пневмонита у пациентов, получающих трастузумаб дерукстекан по поводу распространённого или рецидивирующего HER2-положительного рака желудка, в реальной клинической практике: исследование пострегистрационного наблюдения в Японии

Введение: Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ)/пневмонит — важный выявленный риск, связанный с лечением трастузумабом дерукстеканом (T-DXd), однако данных о связанном с T-DXd ИЗЛ в реальной клинической практике мало.

Методы: В этом наблюдательном многоцентровом исследовании пострегистрационного наблюдения с включением всех пациентов, получавших T-DXd по поводу рака желудка в реальной клинической практике в Японии, изучали частоту и характеристики лекарственно-обусловленного ИЗЛ, а также факторы, представляющие интерес в связи с его развитием. В исследование включили всех пациентов, начавших лечение T-DXd по поводу нерезектабельного распространённого или рецидивирующего HER2-положительного рака желудка в период с сентября 2020 года по декабрь 2021 года. Наблюдение продолжали до прекращения терапии T-DXd или завершения 12 месяцев лечения. Исследователи сообщали обо всех потенциальных случаях ИЗЛ, возникших во время или после лечения T-DXd; каждый случай оценивали. Первичной конечной точкой было лекарственно-обусловленное ИЗЛ, подтверждённое по результатам экспертной оценки.

Результаты: В выборке для анализа безопасности (n = 1070) 77,4% пациентов были мужчинами; медиана возраста составила 70 лет (диапазон 23–100 лет). Медиана продолжительности лечения T-DXd составила 3,9 месяца (диапазон 0,7–12,0 месяца). Частота лекарственно-обусловленного ИЗЛ, подтверждённого по результатам экспертной оценки, любой степени, 3-й степени и выше и 5-й степени составила 9,6%, 2,8% и 1,2% соответственно. Медиана времени от первого введения T-DXd до первого эпизода такого ИЗЛ составила 2,9 месяца (диапазон 0,3–11,5 месяца). Наиболее распространённым рентгенологическим паттерном при возникновении ИЗЛ была организующаяся пневмония (62,1%); далее следовали гиперчувствительный пневмонит (20,4%) и диффузное альвеолярное повреждение (7,8%). В качестве факторов, представляющих интерес в связи с частотой ИЗЛ, были выделены возраст ≥75 лет, ИЗЛ в анамнезе и/или сопутствующее ИЗЛ, лучевой пневмонит, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) или эмфизема.

Выводы: Частота ИЗЛ при применении T-DXd в реальной клинической практике была сопоставима с показателями клинических исследований; новых сигналов безопасности, связанных с ИЗЛ, не выявлено. Дальнейшее изучение выделенных факторов может помочь лучше понять частоту ИЗЛ в группах высокого риска.