Реальные клинические исходы применения трастузумаба дерукстекана при раке яичников и эндометрия с экспрессией HER2

Введение: Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) — конъюгат антитело–лекарственный препарат, направленный против HER2, — получил одобрение FDA 5 апреля 2024 года для лечения солидных опухолей с экспрессией HER2 на основании результатов исследования DESTINY-PanTumor02 фазы 2 (n = 40 для каждого типа опухоли). Несмотря на быстрое внедрение препарата в клиническую практику, данные реальной клинической практики при гинекологических опухолях остаются ограниченными. Настоящее исследование призвано восполнить этот пробел. Методы: В это одноцентровое ретроспективное когортное исследование включили пациентов с раком яичников или эндометрия, получавших T-DXd в период с сентября 2022 года по январь 2026 года. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования в реальной клинической практике (rwPFS) и частота объективного ответа в реальной клинической практике (rwRR). Вторичными конечными точками были частота контроля заболевания в реальной клинической практике (rwDCR), безопасность и продолжительность лечения (TOT). В рамках поискового анализа с помощью многофакторной регрессии Кокса оценивали факторы, предсказывающие прогрессирование заболевания или смерть на фоне терапии T-DXd. Результаты: По состоянию на февраль 2026 года T-DXd получили 40 пациентов: 20 с раком яичников и 20 с раком эндометрия; медиана периода наблюдения составила 23 месяца. Все 40 пациентов были включены в анализ ВБП, а у 37 была возможна оценка ответа. Экспрессия HER2 по данным иммуногистохимического исследования составляла 1+ у 12,5% пациентов, 2+ — у 62,5% и 3+ — у 20%. Медиана rwPFS составила 6,2 месяца (95% ДИ 3,3–8,6), rwRR — 45,9%, rwDCR — 67,6%. rwRR достоверно увеличивалась с повышением уровня экспрессии HER2: 16,7% при HER2 1+, 39,1% при HER2 2+ и 86% при HER2 3+ (p = 0,03). В многофакторном анализе предшествующая терапия ингибиторами PARP была связана с достоверно более короткой ВБП (отношение рисков 4,36; p = 0,04). У четырёх пациентов (10%) развился пневмонит: у трёх (7,5%) — 1–2-й степени, у одного (2,5%) — 3-й степени. Выводы: Трастузумаб дерукстекан продемонстрировал многообещающие клинические исходы в реальной практике у пациентов с раком яичников и эндометрия, сопоставимые с результатами исследования DESTINY-PanTumor02. Ответы наблюдались при всех уровнях экспрессии HER2 — от 1+ до 3+, причём максимальная rwRR отмечена при HER2 3+. Предшествующая терапия ингибиторами PARP была связана с достоверно более короткой ВБП, что требует дальнейшего изучения.