Исходы беременности у женщин с аутоантителами к β2-гликопротеину I/HLA-DR, получающих лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий: проспективное когортное исследование

Цель: Оценить, связаны ли аутоантитела к β2-гликопротеину I (β2GPI)/лейкоцитарному антигену человека (HLA)-DR с исходами беременности у женщин с бесплодием, проходящих лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), с учётом антитромботической терапии.

Методы: В этом многоцентровом проспективном когортном исследовании определяли уровень аутоантител к β2GPI/HLA-DR у 194 женщин с бесплодием, которым впоследствии выполняли перенос эмбриона. Оценивали частоту клинической беременности, биохимической потери беременности, живорождения и выкидыша в зависимости от наличия антител и антитромботической терапии. Первичной целью было оценить связь антитромботической терапии с исходами беременности у женщин с антителами к β2GPI/HLA-DR, проходящих ВРТ. Тактику лечения в группе с положительным результатом на антитела определял лечащий врач для каждого переноса эмбриона.

Результаты: В окончательный анализ вошли 30 женщин с антителами и 123 женщины без антител. Частота повторной неудачи имплантации в группе с положительным результатом (40,0%; 12/30) была выше, чем в группе с отрицательным результатом (20,3%; 25/123; p = 0,024). Частота клинической беременности в расчёте на один перенос эмбриона имела тенденцию к снижению в группе с антителами по сравнению с группой без антител (30,4% — 21/69 против 43,6% — 92/211; p = 0,053), тогда как частота имплантации в расчёте на эмбрион была значимо ниже (26,3% — 21/80 против 39,0% — 92/236; p = 0,040). В группе с положительным результатом на антитела низкодозированный аспирин (НДА), НДА в сочетании с нефракционированным гепарином (НФГ) и терапию без НДА и НФГ применяли соответственно в 30, 5 и 34 случаях переноса эмбриона. Частота клинической беременности (42,9%; 15/35 переносов эмбриона против 17,6%; 6/34; p = 0,044) и живорождения (37,1%; 13/35 против 11,8%; 4/34; p = 0,030) была выше в группе, получавшей НДА/НФГ, чем в группе без НДА/НФГ. Терапия НДА/НФГ независимо ассоциировалась с более высокой частотой клинической беременности (скорректированное отношение шансов 3,34; 95% доверительный интервал 1,02–12,3; p = 0,047). Иммунофлуоресцентное окрашивание показало совместную экспрессию антигенов β2GPI и HLA-DR на эпителиальных клетках эутопического эндометрия в группе с положительным результатом на антитела.

Выводы: Терапия НДА/НФГ может быть связана с более высокой частотой клинической беременности и живорождения у женщин с антителами к β2GPI/HLA-DR, проходящих ВРТ.