Оценка безопасности Streptococcus salivarius eK12 in vitro и in vivo: генетически модифицированного пищевого пробиотика, полученного из пробиотика для полости рта S. salivarius K12

Фарингит, вызванный стрептококками группы A (GAS), — распространённое и часто рецидивирующее заболевание детского возраста, которое обычно лечат антибиотиками. Хотя антибиотики эффективны, их повторное применение способствует развитию устойчивости к противомикробным препаратам, нарушает микробиоту организма и повышает риск нежелательных явлений. K12 — хорошо изученный пробиотик для поддержания здоровья полости рта, особенно эффективный в снижении частоты стрептококкового фаринготонзиллита, вызванного GAS. Недавно на основе дикого штамма K12 с помощью генетической модификации был создан его вариант eK12 с усиленной активностью против GAS. Однако его безопасность и переносимость ранее не оценивались, поэтому в настоящем исследовании впервые проведена систематическая оценка eK12 в соответствии с токсикологическими подходами, рекомендованными ОЭСР. Генотоксичность оценивали с помощью теста на обратные мутации у бактерий (тест Эймса, ОЭСР 471) на пяти штаммах — с метаболической активацией и без неё. Острую токсичность при приёме внутрь изучали у самок крыс линии Wistar при предельной дозе 2000 мг/кг (примерно 2 × 10¹¹ КОЕ/кг; ОЭСР 423). Субхроническую безопасность оценивали в 90-дневном исследовании токсичности при повторном пероральном введении (ОЭСР 408) на крысах линии Sprague Dawley, рандомизированных в группы, получавшие носитель, низкую, среднюю или высокую дозу eK12; дополнительно были сформированы группы восстановления, получавшие носитель или высокую дозу и наблюдавшиеся в течение 28 дней после окончания лечения. Не выявлено мутагенной активности, летальных исходов или связанных с лечением отклонений клинических, гематологических, биохимических и гистопатологических показателей. Незначительные колебания показателей носили случайный характер и не зависели от дозы. В группах восстановления также не выявлено отсроченной или стойкой токсичности. Полученные результаты свидетельствуют о том, что eK12, вероятно, не обладает мутагенным и токсическим действием и хорошо переносится; уровень дозы, при котором не наблюдается неблагоприятного воздействия (NOAEL), составляет 2000 мг/кг/сут (примерно 2 × 10¹¹ КОЕ/кг/сут). При этом eK12 сохраняет благоприятный профиль безопасности родительского штамма K12, что поддерживает дальнейшую разработку препарата. Streptococcus; Streptococcus salivarius; S. salivarius; Salmonella typhimurium.