Диагностическая ценность биомаркеров при прогрессирующем надъядерном параличе: к системе биотипирования

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — редкая инвалидизирующая 4R-таупатия, характеризующаяся двигательными нарушениями, когнитивным снижением и глазодвигательными расстройствами; при этом надёжных биомаркеров для ранней диагностики, стратификации заболевания и прогнозирования его течения пока нет. В этом обзоре критически рассмотрены последние достижения в области изучения биомаркеров ПНП у человека в нескольких направлениях, включая анализ биологических жидкостей — крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), молекулярное профилирование и нейровизуализацию, — с целью выявления маркеров, способных помочь в дифференциальной диагностике, мониторинге прогрессирования заболевания и классификации подтипов. На основе обобщения результатов опубликованных исследований представлены уже установленные и новые биомаркеры, выявленные с помощью современных аналитических методов и прижизненных технологий, а также рассмотрена их потенциальная польза для клинических исследований. К перспективным биомаркерам относятся экзосомальная α-синуклеинопатия и агрегаты тау-белка, циркулирующие молекулярные биомаркеры, а также показатели, получаемые с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), диффузионно-тензорной визуализации, МРТ с визуализацией нейромеланина (NM-MRI) и функциональной МРТ (fMRI). Кроме того, выраженная неоднородность клинических проявлений отражает вариабельность анатомической и молекулярной патологии при ПНП и указывает на то, что опора только на клиническую классификацию повышает риск ошибочной диагностики, задержки лечения и неправильного ведения пациентов. Биологически обоснованная система биотипирования, объединяющая мультимодальные данные и искусственный интеллект, может преодолеть эту неоднородность, сопоставляя наблюдаемые фенотипы с лежащими в их основе патофизиологическими процессами. В целях перехода от исключительно клинической классификации в обзоре предложена концептуальная система биотипирования ПНП на основе таких биологических процессов, как нейродегенерация, патология тау-белка и нейровоспаление. Эта система призвана направить дальнейшую валидацию биомаркеров, улучшить стратификацию пациентов в клинических исследованиях и ускорить переход к прецизионной медицине при ПНП.