Приём экстракта культуры шиитаке (Lentinula edodes) ослабляет длительную иммунную дисрегуляцию, вызванную дисбиозом кишечной микробиоты в раннем возрасте

Формирование кишечной микробиоты в раннем возрасте имеет решающее значение для развития иммунной системы, а её нарушение в этот критический период может надолго ухудшить состояние здоровья. Воздействие антибиотиков в перинатальном периоде нарушает формирование микробиоты и приводит к длительной дисрегуляции иммунной системы. Однако лежащие в её основе механизмы изучены недостаточно. Мы исследовали долгосрочные последствия воздействия низких доз пенициллина в перинатальном периоде для кишечного иммунитета, а также потенциальное защитное действие пребиотического соединения — экстракта культуры Lentinula edodes, обозначаемого как AHCC, — против вызванных антибиотиками дисбиоза и иммунной дисрегуляции. Беременным мышам давали пенициллин и AHCC начиная с третьей недели беременности и до отъёма потомства. У потомства оценивали состав кишечной микробиоты после отъёма, а в возрасте восьми недель — иммунную функцию и изменения уровня микроРНК (miRNA). Анализ микробиома выявил значительные изменения состава кишечной микробиоты после воздействия антибиотика: доля протеобактерий увеличилась, а фирмикутов — уменьшилась. Под действием антибиотика уменьшилось количество лактобацилл и некоторых видов бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК). Приём AHCC предотвращал вызванные антибиотиком изменения численности протеобактерий у матерей и потомства, а также некоторых бактерий, продуцирующих КЖК, у потомства мужского пола. У взрослых потомков AHCC оказывал иммуномодулирующее действие, снижая уровни провоспалительных цитокинов, включая IL-2, IL-6, IL-15 и IL-21. Кроме того, AHCC ослаблял вызванное антибиотиком повышение уровня NF-κB. Воздействие антибиотика в раннем возрасте изменяло экспрессию кишечных микроРНК: у самцов повышался уровень провоспалительной miR-221 и снижался уровень противовоспалительной miR-145. Приём AHCC предотвращал вызванное антибиотиком нарушение регуляции miR-145. Результаты указывают на то, что приём пребиотиков может стать перспективным способом предупреждения и смягчения долгосрочных последствий дисбиоза, возникшего в раннем возрасте.