Эрдафитиниб у пациентов с распространённой или метастатической холангиокарциномой с изменениями FGFR

Цель: До 20% пациентов с холангиокарциномой (ХК) имеют генетические изменения FGFR. Эрдафитиниб одобрен для лечения ранее получавших терапию пациентов с местно-распространённой или метастатической уротелиальной карциномой и чувствительными к препарату изменениями FGFR3. В настоящем исследовании оценивали эффективность и безопасность эрдафитиниба по объединённым данным пациентов с ХК из исследований RAGNAR и LUC2001.

Дизайн исследования: В исследовании RAGNAR (международное исследование фазы II, включавшее опухоли независимо от их типа) и исследовании LUC2001 (открытое многоцентровое исследование фазы IIa у пациентов из Азии) пациенты с распространёнными солидными опухолями, получившие не менее одной предшествующей линии терапии, принимали эрдафитиниб внутрь один раз в сутки (8 мг/сут с возможностью фармакодинамически обоснованного повышения дозы до 9 мг). Объединённые данные использовали для анализа эффективности [частота объективного ответа (ЧОО) по оценке независимого комитета, проводившего слепую оценку, длительность ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ)] и безопасности.

Результаты: При медиане наблюдения для оценки эффективности 14,7 месяца у 78 пациентов, получавших эрдафитиниб (RAGNAR: n = 66; LUC2001: n = 12), ЧОО составила 55% [95% доверительный интервал (ДИ) 43,4–66,4]. Медиана времени до ответа составила 1,7 месяца; медиана длительности ответа, ВБП и ОВ — 6,9 (95% ДИ 4,37–8,61), 8,5 (95% ДИ 6,83–9,72) и 18,1 месяца (95% ДИ 13,40–24,28) соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, были гиперфосфатемия (83%), стоматит (72%), диарея (68%), сухость во рту (51%) и ладонно-подошвенная эритродизестезия (51%); у 42% пациентов возникли серьёзные нежелательные явления, у 12% нежелательные явления привели к прекращению лечения.

Выводы: Объединённый анализ подтверждает высокую эффективность эрдафитиниба у неоднородной популяции ранее леченных пациентов с распространённой или метастатической ХК и заранее определёнными изменениями FGFR. Эти результаты согласуются с ранее продемонстрированной эффективностью препаратов, направленных на FGFR, у пациентов с ХК.