Последние достижения инкретиновой терапии когнитивных нарушений при сахарном диабете 2 типа: обзор доклинических и клинических исследований

Хорошо известно, что у людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) повышен риск когнитивных нарушений и деменции, что указывает на тесную связь гипергликемии, инсулинорезистентности и хронического воспаления. Когнитивное снижение проявляется широким спектром симптомов — от лёгких до тяжёлых нарушений, включая ухудшение памяти и внимания, снижение скорости обработки информации и нарушение исполнительных функций. Поддержание физиологического уровня гликемии улучшает когнитивные функции, тогда как отсутствие лечения или недостаточная терапия диабета повышают риск деменции. В некоторых экспериментальных исследованиях показано, что препараты для лечения диабета могут оказывать защитное действие при когнитивных нарушениях. В этом контексте инкретиновый гормон глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) способен снижать уровень глюкозы в крови, улучшать её транспорт через клеточные мембраны и уменьшать инсулинорезистентность в головном мозге, регулируя нейровоспаление. ГПП-1 также действует как нейромедиатор и нейромодулятор: активируя расположенные на нейронах центральные рецепторы ГПП-1, он оказывает нейротропное и нейропротективное действие в центральной нервной системе. Доклинические и клинические исследования указывают на потенциальную роль ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в лечении и профилактике когнитивных нарушений и деменции. Кроме того, данные ряда исследований свидетельствуют, что агонисты рецептора ГПП-1 снижают риск когнитивных нарушений и деменции у пациентов с СД2, улучшая обучение, память, внимание и исполнительные функции. Доклинические исследования также предполагают возможное нейропротективное действие двойных агонистов рецепторов ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) в моделях на животных. В этом нарративном обзоре обобщены данные о последних достижениях инкретиновой терапии когнитивных нарушений при СД2; включены исследования, опубликованные с сентября 1987 года по сентябрь 2025 года.