Происходящие из кожи миелоидные предшественники и резидентные фибробласты суставов распространяют псориатическое заболевание с кожи на суставы

Псориатическое заболевание сначала поражает кожу, а затем распространяется на суставы. Здесь мы показываем двухэтапный процесс, который координирует распространение воспаления с кожи на суставы. Для этого у флуоресцентно переключаемых мышей индуцировали псориатическое поражение кожи, после чего выполняли секвенирование и вычислительную характеристику происходящих из кожи клеток в суставах; это позволило выявить популяцию миелоидных предшественников CD2MHC-IICCR2, формирующих в суставах пул миелоидных клеток, происходящих из кожи. Одноклеточное сопоставление референсов между видами и отслеживание митохондриальных вариантов показали соответствующую ортологичную популяцию клеток у человека. Анализ интерактома суставов показал, что на втором этапе резидентные регуляторные фибробласты CD200 активируют прайминг миелоидных предшественников CD2MHC-IICCR2, которые затем контролируют экспрессию IL-17 в Т-клетках. Таким образом, распространение воспаления требует отдельной мигрирующей популяции миелоидных предшественников и благоприятной локальной тканевой среды, подобно метастазированию опухоли.