Пилюля Цзюй Ди Хуан модулирует систему комплемента при возрастной болезни сухого глаза: трехкомпонентная валидация на основе интеграции клинических, омиксных и экспериментальных данных

Этнофармакологическая значимость: Пилюля Цзюй Ди Хуан (QJDHW) — препарат традиционной китайской медицины, применяемый для лечения заболеваний глаз; клинические данные подтверждают его эффективность при болезни сухого глаза (БСГ). Возрастная БСГ характеризуется нестабильностью слёзной плёнки и дисбиозом глазной поверхности. Существующим препаратам трудно обеспечить стойкий эффект. Традиционная китайская медицина предлагает многокомпонентный подход к лечению возрастной БСГ. Однако молекулярные механизмы действия этого классического препарата систематически не изучены.

Цель: Изучить протеомный профиль возрастной БСГ в клинической практике и установить конкретные механизмы действия QJDHW при этом заболевании.

Методы: Разработана трехкомпонентная схема исследования, объединяющая клиническую фенотипизацию, омиксный анализ и лечение растительным препаратом. В исследование, проведённое в Первой университетской клинике Хунаньского университета китайской медицины, включили 30 участников: 15 пациентов с возрастной БСГ и 15 здоровых добровольцев. Все участники соответствовали установленным диагностическим критериям, критериям включения и исключения. Утром натощак брали кровь; сыворотку отделяли центрифугированием и анализировали методом протеомики с независимым от интенсивности сбором данных (DIA). Биомаркеры и связанные с ними механизмы определяли с помощью биоинформатического анализа. Для изучения механизмов действия QJDHW производства Beijing Tongrentang создали модель возрастной БСГ у крыс. Оценивали состояние глазной поверхности: время разрыва слёзной плёнки (BUT), результаты пробы Ширмера (SIT) и окрашивания роговицы флуоресцеином. Пространственное обучение и память оценивали в водном лабиринте Морриса по числу пересечений места расположения платформы и времени её поиска. Ткани роговицы и слёзной железы исследовали гистологически после окрашивания гематоксилином и эозином (HE). Содержание регуляторов комплемента (C3, C5, CFHR3, CD59) и маркера воспаления IL-6 определяли несколькими методами: иммуногистохимией, вестерн-блоттингом и ОТ-ПЦР в реальном времени (RT-qPCR).

Результаты: Протеомный анализ выявил значимое обогащение пути каскадов комплемента и свёртывания крови; среди ключевых дифференциально экспрессируемых белков были C5, CD59 и CFHR3 (P < 0,05). Высокая доза QJDHW (2,43 г/кг/сут) значительно усиливала секрецию слезы, повышала стабильность слёзной плёнки и восстанавливала морфологию и функцию роговицы и слёзной железы. По механизму действия QJDHW повышал экспрессию ингибиторов комплемента (CFHR3, CD59) и снижал экспрессию активаторов комплемента (C3, C5) и IL-6.

Выводы: QJDHW оказывает терапевтическое действие, регулируя баланс активации и ингибирования комплемента и эффективно подавляя воспалительные каскады, опосредованные C3 и C5. Исследование даёт молекулярные данные в поддержку комплексного подхода традиционной китайской медицины к лечению возрастных заболеваний глаз.