Деградация эластических волокон вызывает дисфункцию слёзной железы у мышей с синдромом Марфана

Цель: Эластические волокна — важнейшие компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ) слёзной железы, однако их влияние на слезосекрецию изучено недостаточно. В настоящем исследовании оценивали влияние эластических волокон на секреторную функцию слёзной железы в модели синдрома Марфана у мышей, характеризующегося врождёнными дефектами эластических волокон.

Методы: Состояние глазной поверхности у самок мышей с синдромом Марфана и мышей контрольных линий оценивали с помощью теста с феноловым красным для определения слезопродукции и окрашивания флуоресцеином для оценки целостности роговицы. Слёзные железы извлекали и исследовали с применением гистологических, иммуногистохимических и транскриптомных методов, а также вестерн-блоттинга.

Результаты: У мышей с синдромом Марфана отмечались снижение слезопродукции и дефекты эпителия роговицы. Макроскопически слёзные железы имели желтовато-коричневый цвет; в них выявлялись вакуоли, атрофированные ацинусы с выраженным отложением коллагена и усиленная инфильтрация воспалительными клетками. Кроме того, отмечались снижение целостности эластических волокон и накопление коллагеновых волокон во внеклеточном матриксе слёзной железы. Снижение экспрессии ГТФазы Rab3D, участвующей в транспорте везикул, и α-актина гладкой мускулатуры в ацинусах мышей с синдромом Марфана было связано с нарушением слезосекреции. В слёзной железе этих мышей также была активирована передача сигналов TGF-β. Анализ РНК-секвенирования показал, что активация иммунных реакций и нарушение функции внеклеточного матрикса являются ключевыми патологическими признаками.

Выводы: Нарушения эластических волокон во внеклеточном матриксе слёзной железы, обусловленные дефицитом фибриллина-1, могут приводить к воспалительным и фиброзным изменениям и в конечном итоге — к дисфункции слёзной железы.