Отдалённый ответ поджелудочной железы на тяжёлую политравму связан с клиническими исходами

Введение: Острое повреждение поджелудочной железы может быть вызвано тупой или проникающей травмой и нередко приводит к тяжёлым осложнениям. Если прямая травма поджелудочной железы сопровождается высокой частотой инфекций, органной недостаточности и летальных исходов, то поджелудочная железа как потенциальная вторичная мишень и орган, реагирующий на отдалённое повреждение, а также как фактор усиления системной травмы изучена недостаточно.

Методы: Мы использовали мышиную модель политравмы и геморрагического шока, в которой поджелудочная железа была защищена от непосредственного воздействия травмирующего фактора. Через 4 часа после травмы оценивали системный и местный воспалительный ответ, повреждение ткани поджелудочной железы, активность панкреатической липазы (Pnlip у мышей) и протеаз, а также проводили протеомное профилирование поджелудочной железы. Для клинической валидации выполнили ретроспективный анализ данных пациентов с тяжёлой политравмой, сосредоточив внимание на остром вовлечении поджелудочной железы и его связи с клиническими параметрами.

Результаты: Тяжёлая травма у мышей быстро вызывала системное воспаление и значимо повышала концентрацию Pnlip в плазме. Примечательно, что у части мышей с политравмой развивался отёк поджелудочной железы, сопровождавшийся повышением активности матриксных металлопротеиназ Mmp2 и Mmp9. Протеомный анализ выявил обогащение сигнальных путей воспаления и клеточного стресса в ткани поджелудочной железы. Аналогично у пациентов с политравмой в раннем посттравматическом периоде повышались концентрации панкреатической липазы (PNLIP у человека) и трипсина в плазме; они коррелировали с характером повреждений, выраженностью системного воспаления, коагулопатией, эндотелиопатией, органной недостаточностью, а также продолжительностью пребывания в стационаре и отделении реанимации и интенсивной терапии.

Выводы: Поджелудочная железа может служить новым органом, реагирующим на тяжёлое отдалённое повреждение тканей, даже при отсутствии прямой травмы. Этот широко недооценённый аспект патофизиологии травмы имеет потенциальное клиническое значение. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы (i) раскрыть механизмы, лежащие в основе отдалённого высвобождения панкреатических ферментов, и (ii) доказать причинно-следственную связь между ответом поджелудочной железы и выявленными клиническими параметрами.