Иммунопротекторные и нейропротекторные свойства кишечного микробиома при псориазе

Псориазом страдают почти 100 млн человек во всём мире; заболевание связано с нейропсихиатрическими коморбидными расстройствами, включая депрессию и тревогу. Поскольку дисбиоз кишечного микробиома является одним из ключевых патофизиологических факторов, ось «кишечник—мозг—кожа» служит важной концептуальной основой для понимания этой взаимосвязи. В настоящем обзоре оцениваются механизмы участия оси «кишечник—мозг—кожа» в патогенезе псориаза и терапевтический потенциал методов воздействия на микробиом на основе доклинических, клинических и мультиомных данных. У пациентов с псориазом выявляются характерные варианты кишечного дисбиоза, включая снижение микробного разнообразия, уменьшение количества бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), особенно Faecalibacterium и Akkermansia, а также увеличение доли провоспалительных бактерий. Этот микробный дисбаланс нарушает целостность кишечного барьера, запускает системное воспаление, активирует кожные пути Th17 и вызывает нейровоспаление вследствие нарушения гематоэнцефалического барьера. Взаимодействие по этой оси осуществляется посредством иммуновоспалительных механизмов, опосредованных КЦЖК, и нейроэндокринных путей с участием нейромедиаторов микробного происхождения — ГАМК, серотонина и дофамина. Метагеномные исследования показывают, что функциональный дефицит путей синтеза нейромедиаторов и КЦЖК имеет большее значение, чем таксономические изменения. Модели машинного обучения могут использовать эти функциональные признаки для выявления пациентов с риском нейропсихиатрических коморбидных расстройств и прогнозирования ответа на лечение. Недавние рандомизированные контролируемые исследования показали, что целенаправленные вмешательства — пробиотики, пребиотики, постбиотики и трансплантация фекальной микробиоты — значительно улучшают индекс площади и тяжести псориаза, показатели воспаления и состав микробиоты. Эти данные свидетельствуют в пользу перехода к комплексным стратегиям воздействия на микробиом с акцентом на функциональные подходы, включая митохондриальную терапию, психобиотики, прецизионное питание и лечение, подобранное на основе мультиомных данных.