Экспрессия маркеров плюрипотентности стволовых клеток при гиперплазии эндометрия

Введение: Гиперплазия эндометрия — предшественник рака эндометрия; её распространённость растёт вследствие увеличения частоты ожирения и воздействия факторов образа жизни. Молекулярная характеристика гиперплазии эндометрия для прогностических и профилактических целей изучена недостаточно.

Цель: Изучить экспрессию основных маркеров плюрипотентности стволовых клеток при гиперплазии эндометрия с учётом их предполагаемой роли в регуляции опухолевых стволовых клеток при различных злокачественных новообразованиях, включая рак эндометрия.

Методы: Проведено исследование случай–контроль с использованием архивных блоков ткани эндометрия. Иммуногистохимически оценивали экспрессию NANOG, OCT4 и SOX2 в гиперплазированном эндометрии и сравнивали её с экспрессией в доброкачественном эндометрии без гиперплазии, полученном у женщин с аномальным маточным кровотечением.

Результаты: В исследование включили 165 пациенток: 83 с гиперплазией эндометрия и 82 в контрольную группу. Распространённость гиперплазии эндометрия в обследованной когорте составила 20,8% (из 500 пациенток). Умеренная или высокая экспрессия NANOG выявлена у 60,2% пациенток с гиперплазией эндометрия, что было значительно выше, чем в контрольной группе (19,5%; p < 0,0005). Умеренная или высокая экспрессия OCT4 отмечена у 12% пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с 3,7% в контрольной группе (p = 0,045). Экспрессия SOX2 выявлена у 18% пациенток с гиперплазией эндометрия и статистически значимо не отличалась от показателя в контрольной группе (19,7%; p = 0,823). По данным логистической регрессии, возраст и экспрессия NANOG были значимыми предикторами риска гиперплазии эндометрия: у женщин с умеренной или высокой экспрессией NANOG риск гиперплазии эндометрия был в 11 раз выше (95% доверительный интервал для отношения шансов 3,484–35,864; p < 0,001). По данным ROC-кривых, возраст пациенток позволял прогнозировать экспрессию SOX2 у пациенток с гиперплазией эндометрия (площадь под кривой [AUC] = 0,867; пороговое значение — 49 лет; индекс Юдена = 0,722; чувствительность — 100%; специфичность — 72,2%; p < 0,001), а также экспрессию NANOG в контрольной группе (AUC = 0,734; пороговое значение — 42 года; индекс Юдена = 0,37; чувствительность — 68,8%; специфичность — 68,2%; p = 0,004).

Выводы: NANOG может иметь прогностическое значение у пациенток с гиперплазией эндометрия: умеренная или высокая экспрессия этого маркера указывает на повышенный риск. Роль SOX2 остаётся неясной, однако его экспрессия связана с возрастом. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и изучения гормональных взаимосвязей.