От фитохимии к онкологии: роль бакучиола в лечении рака молочной железы

Бакучиол (BAK) — природный меротерпеноид, обладающий антиоксидантными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, — недавно привлёк внимание как потенциальное дополнение к терапии рака молочной железы. В обзоре рак молочной железы рассматривается как серьёзная глобальная проблема здравоохранения, а бакучиол — как биологически активное соединение, способное воздействовать на сигнальные пути, связанные с развитием и прогрессированием опухоли. В ходе структурированного поиска литературы были выявлены исследования молекулярной активности бакучиола, его фармакологических свойств и воздействия на клетки рака молочной железы и раковые стволовые клетки. Полученные данные показывают, что бакучиол влияет на регуляцию окислительного стресса, функцию митохондрий, апоптоз и передачу сигналов через рецепторы эстрогенов, а также на пути PI3K/AKT, MAPK, NF-κB и процессы, связанные с эпителиально-мезенхимальным переходом. В моделях рака молочной железы бакучиол действует как селективный фитоэстроген, вызывает остановку клеточного цикла в S-фазе, активирует ось ATM/ATR–Chk1/Chk2 и запускает митохондриальный апоптоз, особенно в клетках с положительной экспрессией ERα. Кроме того, он подавляет самообновление раковых стволовых клеток молочной железы, способствует апоптозу, опосредованному BNIP3 и DAPK2, снижает активность метаболических и транскрипционных факторов, стимулирующих метастазирование, а его производные проявляют более выраженную противоопухолевую активность. Эти данные указывают на потенциальную терапевтическую пользу бакучиола за счёт воздействия на несколько ключевых для биологии рака молочной железы механизмов. Критерии включения охватывали публикации, описывающие действие бакучиола, его химические и фармакологические свойства, а также его применение при различных заболеваниях, в том числе при злокачественных опухолях. Исключались работы, не связанные с бакучиолом или его терапевтическим применением при раке молочной железы, а также публикации, не отвечавшие базовым научным требованиям, например не имевшие методологической строгости или основанные на доказательствах низкого уровня. Однако имеющиеся данные получены преимущественно в исследованиях in vitro; низкая биодоступность и отсутствие клинического подтверждения указывают на необходимость дальнейших исследований in vivo и трансляционных исследований, прежде чем можно будет установить возможность терапевтического применения.