Белоктеряющая энтеропатия при циркуляции Фонтена связана с характерными метаболическими и печеночными изменениями

Одножелудочковая циркуляция по Фонтену связана с отдалёнными осложнениями со стороны нескольких органов, включая белоктеряющую энтеропатию (БТЭ). Вклад гемодинамических и лимфатических нарушений в развитие БТЭ описан, однако её системный метаболический профиль изучен недостаточно. Целью исследования было выявить связанные с БТЭ изменения концентраций циркулирующих метаболитов с помощью таргетного метаболомного анализа сыворотки. Профилирование метаболитов проводили методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC–MS/MS) с использованием набора AbsoluteIDQ p180. В исследование включили 49 человек: пациентов с циркуляцией Фонтена и БТЭ (FPLE, n = 10), пациентов с циркуляцией Фонтена без БТЭ (F, n = 30) и клинически стабильных лиц контрольной группы с двухжелудочковой гемодинамикой (C, n = 9). Данные анализировали с помощью MetaboAnalyst v6.0, используя многомерное моделирование (PLS-DA), однофакторный статистический анализ с поправкой на долю ложных открытий, корреляционный анализ и анализ ROC-кривых. По сравнению с контрольной группой у пациентов с циркуляцией Фонтена без БТЭ концентрации холестерина, триацилглицеролов и ряда видов фосфатидилхолина (PC) были снижены, тогда как у пациентов с БТЭ отмечалось относительное повышение концентраций этих классов липидов. Среди 90 количественно определённых видов PC у 11 выявлен устойчивый градиент: самые низкие концентрации были у пациентов группы F, а самые высокие — у пациентов группы FPLE. Для БТЭ также были характерны выраженная гипоальбуминемия и гипогаммаглобулинемия, сопровождавшиеся повышением концентраций ренина, альдостерона и копептина, что указывает на выраженную почечную и нейрогуморальную активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вазопрессина. Концентрации производных желчных кислот, включая тауродезоксихолевую и гликодезоксихолевую кислоты, имели тенденцию к снижению при БТЭ; выявлены специфичные для групп связи этих метаболитов с ренином и отдельными видами PC. В ходе поискового скрининга на основе ROC-анализа наиболее информативными сочетаниями биомаркеров для различения пациентов с БТЭ и без неё оказались соотношения IgG/альдостерон и альбумин/PC ae C40:3. Эти результаты носят поисковый характер и формируют гипотезы; необходима их проверка в независимых когортах. У пациентов с циркуляцией Фонтена и БТЭ выявлен особый метаболический фенотип, сочетающий потерю белка, изменения липидного обмена, нарушения обмена желчных кислот и активацию РААС. Полученные данные указывают, что при БТЭ задействованы не только механизмы лимфатической дисфункции, и позволяют выделить потенциальные сочетания биомаркеров для дальнейшего изучения, но не для постановки диагноза. Для оценки причинно-следственных связей, механизмов и применимости результатов в клинической практике необходимы дальнейшие исследования.