Эффекты сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном при экспериментально индуцированной хронической болезни почек

Сакубитрил/валсартан представляет собой комбинацию ингибитора неприлизина и блокатора рецепторов ангиотензина II, которая одновременно усиливает благоприятные эффекты натрийуретических пептидов и препятствует накоплению ангиотензина II. В многочисленных исследованиях предполагается, что сакубитрил/валсартан оказывает более выраженное нефропротективное действие по сравнению с валсартаном, однако имеющиеся данные противоречивы. В настоящем исследовании сравнивали влияние сакубитрила/валсартана и валсартана на функцию почек и артериальное давление (АД) у крыс с аденин-индуцированной хронической болезнью почек (ХБП). Эта модель воспроизводит медленное прогрессирование, а также структурные и функциональные характеристики ХБП у человека. Самцов крыс Вистар (n = 24) разделили на четыре группы и в течение 35 дней проводили следующее лечение: группа 1 служила контролем; группа 2 получала аденин в концентрации 0,25%; группа 3 — аденин в сочетании с сакубитрилом/валсартаном; группа 4 — аденин в сочетании с валсартаном. Аденин достоверно повышал систолическое АД. Он также достоверно увеличивал соотношение альбумин/креатинин в моче, уровень N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (NAG), мочевины, креатинина, мочевой кислоты и липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), в плазме, одновременно снижая клиренс креатинина. Кроме того, аденин достоверно усиливал воспалительные изменения, снижал антиоксидантную активность и вызывал некроз и расширение канальцев, а также интерстициальное воспаление. Сакубитрил/валсартан достоверно снижал систолическое АД, причём его эффект был более выраженным, чем у валсартана. Оба препарата устраняли вызванные аденином изменения соотношения альбумин/креатинин в моче, уровня NAG, мочевины, креатинина и NGAL в плазме, а также клиренса креатинина; при этом более выраженное улучшение показателей мочевины, NAG и клиренса креатинина наблюдалось при применении валсартана. Оба препарата в сопоставимой степени уменьшали воспалительные изменения и восстанавливали антиоксидантную активность. При гистопатологическом исследовании улучшения выявлялись в обеих группах, но были более выраженными при применении валсартана. Таким образом, сакубитрил/валсартан и валсартан эффективно уменьшали изменения, вызванные аденин-индуцированной ХБП: сакубитрил/валсартан сильнее снижал систолическое АД, тогда как валсартан оказывал более выраженное нефропротективное действие.