Противогриппозная вакцинация у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ингибиторы контрольных точек: связь с выживаемостью и иммунно-опосредованными нежелательными явлениями

Цель: У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), могут развиваться иммунно-опосредованные нежелательные явления (ИОНЯ) вследствие избыточной активации иммунной системы. Одновременно инфекции, такие как сезонный грипп, у онкологических пациентов могут протекать тяжелее из-за нарушенной иммунной функции, что делает противогриппозную вакцинацию особенно важной. В этом многоцентровом ретроспективном исследовании мы оценивали, влияет ли вакцинация против гриппа во время лечения ИКТ на эффективность ИКТ и частоту ИОНЯ.

Пациенты и методы: Проведено ретроспективное когортное исследование в трех центрах Швеции с участием пациентов с метастатическим раком, получавших ИКТ — либо ингибиторы PD-1/PD-L1, либо комбинированную иммунотерапию — в период с 1 января 2016 года по 31 декабря 2021 года. Для устранения смещения бессмертного времени в анализе исходов до наступления события использовали различные статистические подходы, включая ковариатно-зависимую регрессию Кокса и анализы с контрольной точкой.

Результаты: В общей сложности было выявлено 587 пациентов, получавших ИКТ в исследуемый период. Наиболее частой опухолью был немелкоклеточный рак легкого (34,4%), далее — кожная злокачественная меланома (32,5%). По данным ковариатно-зависимого регрессионного анализа Кокса, выживаемость без прогрессирования в реальной практике была значимо выше у вакцинированных против гриппа пациентов по сравнению с невакцинированными в общей когорте (отношение рисков [HR] 0,59; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,44–0,79). Статистически значимых различий в частоте ИОНЯ любой степени (48,4% против 51,2%, P = 0,455) или множественных ИОНЯ (15,1% против 19,2%, P = 0,297) между вакцинированной и невакцинированной группами не наблюдалось. Польза для выживаемости была более выражена у пациентов с кожной злокачественной меланомой, тогда как у пациентов с немелкоклеточным раком легкого статистически значимого эффекта не выявлено.

Выводы: Полученные данные указывают на возможную связь между противогриппозной вакцинацией и улучшением выживаемости у пациентов, получающих ИКТ, без соответствующего увеличения частоты ИОНЯ, что поддерживает действующие рекомендации по вакцинации. Наблюдаемая связь у пациентов с кожной злокачественной меланомой может отражать лежащие в основе биологические механизмы и требует дальнейшего изучения.