Фактор XII — новая терапевтическая мишень? Систематический обзор

Фактор XII — молекула с не до конца выясненной физиологической функцией, привлекающая всё больше внимания исследователей в различных областях медицины. В последние годы накоплены убедительные данные о вкладе фактора XII в патогенез воспалительных и протромботических состояний. Показано, что фактор XII играет защитную роль в опосредованной им коагуляции при защите организма от инфекций, а в моделях сепсиса у животных предотвращает полиорганную недостаточность. При остром респираторном дистресс-синдроме активность фактора XII способствует высвобождению провоспалительных медиаторов и ассоциируется с тяжёлым клиническим течением; кроме того, фактор XII индуцирует миграцию фибробластов при идиопатическом лёгочном фиброзе. Дефицит фактора XII ассоциируется со снижением адгезии и миграции нейтрофилов при стерильных кожных ранах и васкулите, индуцированном иммунными комплексами. При неврологических заболеваниях дефицит фактора XII значительно снижал число и тяжесть обострений рассеянного склероза, а также уменьшал объём посттравматического отёка мозга. При патогенезе сердечной недостаточности дефицит фактора XII и фармакологическое ингибирование его активности блокировали активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при дилатационной кардиомиопатии, увеличивали медианную продолжительность жизни и отсрочивали развитие сердечной недостаточности в моделях на мышах. Важно, что ингибирование фактора XII предотвращало артериальный тромбоз, не нарушая гемостаз. В этом обзоре обобщены последние данные о вкладе фактора XII в развитие воспалительных и протромботических состояний в различных областях медицины, включая кардиологию. Фармакологическое ингибирование фактора XII вызывает значительный интерес как потенциальная терапевтическая стратегия будущего; однако на сегодняшний день исследования с участием людей остаются немногочисленными.