Ализол A уменьшает нейровоспаление и окислительный стресс после субарахноидального кровоизлияния за счёт перестройки митохондриального метаболизма, опосредованной SIRT3

Субарахноидальное кровоизлияние (САК) — тяжёлый подтип инсульта с высокой смертностью и частыми осложнениями, приводящий к тяжёлому повреждению головного мозга вследствие нейровоспаления и окислительного стресса. Ализол A — биологически активное соединение, получаемое из частухи восточной (Alisma orientale), — обладает противовоспалительными, антиоксидантными и метаболическими свойствами. Однако его потенциальная роль при САК ранее не изучалась. Цель исследования — оценить терапевтическое действие ализола A при повреждении головного мозга, вызванном САК, уделив особое внимание лежащим в его основе метаболическим механизмам. Ализол A уменьшал нейровоспаление и окислительный стресс, ослаблял повреждение головного мозга и неврологические нарушения у мышей с САК. Нейропротекторный эффект был связан с изменением митохондриального метаболизма, в частности со снижением накопления сукцината — метаболита, связанного с воспалением и окислительным повреждением. Введение сукцината частично ослабляло противовоспалительное и антиоксидантное действие ализола A. Важную роль в этих процессах играл сиртуин 3 (SIRT3). Благоприятное влияние ализола A на митохондриальный метаболизм, а также его противовоспалительное и антиоксидантное действие зависели от повышения экспрессии SIRT3. Таким образом, ализол A защищал от повреждения головного мозга, вызванного САК: повышение экспрессии SIRT3 перестраивало митохондриальный метаболизм и предотвращало накопление сукцината, тем самым уменьшая нейровоспаление и окислительный стресс. Полученные данные углубляют понимание роли ализола A в регуляции метаболизма и указывают на его потенциальное терапевтическое значение при САК и других неврологических заболеваниях, сопровождающихся нейровоспалением и окислительным стрессом.