Липофагия при хронической обструктивной болезни лёгких: механистические представления и новые терапевтические мишени

Введение: Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), характеризующаяся стойким ограничением воздушного потока и хроническим воспалением, по-прежнему не имеет терапии, которая действительно изменяла бы течение заболевания. Новые исследования показывают, что липофагия может занимать ключевое место в поддержании лёгочного и системного липидного гомеостаза при ХОБЛ. Цель этого обзора — обобщить данные о том, как липофагия перестраивает клеточный метаболизм и взаимодействует с каноническими патогенетическими процессами при ХОБЛ, а также оценить её трансляционный потенциал. В контексте ХОБЛ мы рассматриваем связи липофагии с гликолизом, β-окислением жирных кислот, синтезом и катаболизмом липидов, а также с функцией митохондрий. В этом нарративном обзоре мы обобщаем и критически обсуждаем данные о том, как липофагия перестраивает клеточный метаболизм и взаимодействует с каноническими патогенетическими процессами при ХОБЛ. Мы суммируем механистические связи между дисбалансом липофагии и накоплением липидных капель, воспалением и иммунными ответами, окислительным стрессом и нарушением протеостаза, апоптозом и клеточным старением, а также обсуждаем внелёгочные проявления, включая жировую инфильтрацию скелетных мышц и дисфункцию сателлитных клеток. Мы полагаем, что липофагия находится на пересечении метаболизма, контроля качества органелл и воспалительной сигнализации при ХОБЛ; «калиброванное восстановление» липофагии может восстановить биоэнергетику и уменьшить липотоксичность, тем самым открывая новую перспективу для разработки вмешательств, основанных на липофагии, с целью замедления прогрессирования ХОБЛ.