Длительно действующие пептиды, связанные с амилином, для лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа

Первый терапевтически применимый агонист рецептора амилина (AMYR), прамлинтид, был создан на основе структуры не склонного к агрегации крысиного амилина и нашёл ограниченное применение в качестве дополнения к инсулинотерапии. Он действует на центральную нервную систему, вызывая чувство насыщения, способствуя снижению массы тела, подавляя секрецию глюкагона после еды и уменьшая гипергликемию после еды. Новые сведения о гетеродимерном строении комплексов амилина с рецептором кальцитонина, а также о взаимосвязи структуры и функции амилина помогли создать аналоги амилина второго поколения, не склонные к агрегации и обладающие длительным действием. Эти препараты проходят клиническую разработку и могут стать эффективным дополнительным средством лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа. К ним относится кагрилинтид — двойной агонист AMYR и рецептора кальцитонина (CTR), который также включён в состав препарата для подкожного введения один раз в неделю вместе с длительно действующим агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) семаглутидом (CagriSema). В клинических исследованиях CagriSema превосходил по эффекту каждый из компонентов по отдельности. Для подкожного введения один раз в неделю и приёма внутрь один раз в сутки разработан амиретин — единая молекула-пептид, активирующая AMYR, CTR и GLP-1R. Несколько недавно созданных длительно действующих аналогов амилина показали высокую эффективность в качестве монотерапии в клинических исследованиях; среди них — элоралинтид, петрилинтид, Met-233 и AZD6234. Разрабатываются и другие аналоги, в том числе непептидные агонисты AMYR, продемонстрировавшие высокую эффективность в доклинических исследованиях. Желудочно-кишечные побочные эффекты, особенно тошнота, подобные наблюдаемым при применении агонистов GLP-1R, часто возникают в начале лечения и при повышении дозы аналогов амилина, но обычно проходят при продолжении терапии. Появляются данные о потенциальной пользе длительно действующих агонистов AMYR при лечении жировой болезни печени, осложнений сахарного диабета со стороны почек и резистентной артериальной гипертензии.