Неоднородность эффектов агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 при снижении массы тела у взрослых: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) представляют собой новый класс препаратов, одобренных для лечения хронических состояний, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и ожирение. Однако остается неясным, различается ли эффективность аГПП-1 в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, исходного индекса массы тела (ИМТ) и исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

Цель: Количественно оценить неоднородность эффектов лечения аГПП-1, включая семаглутид, лираглутид, эксенатид, ликсисенатид и дулаглутид, в зависимости от характеристик пациентов.

Источники данных: MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials — с момента создания баз данных по 26 июля 2024 года.

Отбор исследований: Пары исследователей независимо друг от друга отбирали публикации по названиям и аннотациям, а затем изучали полнотекстовые статьи, в которых сообщались результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ), сравнивавших аГПП-1 с плацебо или другими препаратами.

Извлечение и анализ данных: Извлекали сведения о дизайне исследования, вмешательствах и препаратах сравнения, исходной массе тела пациентов и ее изменении во времени — в общей популяции и в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, ИМТ и уровня HbA1c. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane. Метаанализы выполняли с использованием моделей случайных эффектов. Для каждой подгруппы проводили метаанализ РКИ, если был возможен количественный синтез; дополнительные релевантные исследования включали в анализ описательно.

Основные оцениваемые исходы: Изменение массы тела в килограммах — в зависимости от возраста, исходного ИМТ и исходного уровня HbA1c — или процентное изменение по сравнению с исходным уровнем — в зависимости от пола, расовой и этнической принадлежности.

Результаты: Из 7705 уникальных записей в метаанализ включили 41 статью, представлявшую 64 РКИ. Из них 48 РКИ можно было охарактеризовать индивидуально: среднее (СО) число участников в исследовании составило 1181 (2513); 51 исследование было параллельным (98,1%), 51 — многоцентровым (98,1%); в 21 исследовании оценивали семаглутид (43,8%), а в 9 — дулаглутид (18,8%). Неоднородность эффектов лечения чаще всего оценивали в зависимости от исходного ИМТ (36 РКИ [75,0%]), уровня HbA1c (24 [50,0%]) и возраста (21 [43,8%]); реже — этнической принадлежности (12 [25,0%]), расы (11 [22,9%]) и пола (10 [20,8%]). В 6 исследованиях, включавших 19 906 пациентов и проанализированных с учетом пола, снижение массы тела было более выраженным у женщин (10,9%; 95% ДИ 7,0–14,8%), чем у мужчин (6,8%; 95% ДИ 4,6–9,0%). Значимой неоднородности эффектов лечения в зависимости от возраста (7 исследований, 4314 пациентов), расы (9 исследований, 25 229 пациентов), этнической принадлежности (7 исследований, 8328 пациентов), исходного ИМТ (15 исследований, 9473 пациента, в рамках 3 анализов) или исходного уровня HbA1c (4 исследования, 1886 пациентов) не выявлено.

Выводы и значимость: Согласно результатам этого систематического обзора и метаанализа, аГПП-1 обеспечивали более выраженное снижение массы тела у женщин, чем у мужчин, однако их эффективность была одинаковой в других важных подгруппах пациентов. Эти результаты могут помочь в принятии клинических решений.