Менопаузальная гормональная терапия и сердечно-сосудистый риск у женщин среднего возраста с вазомоторными симптомами

Значимость: Вазомоторные симптомы в перименопаузе связаны с повышенным отдалённым риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Большинство клинических исследований менопаузальной гормональной терапии (МГТ) и риска ССЗ проводилось с участием женщин в постменопаузе; период перименопаузы, когда гормональные колебания и выраженность симптомов максимальны, изучен недостаточно. Кроме того, эти исследования не были предназначены для оценки риска ССЗ при применении МГТ у женщин с вазомоторными симптомами.

Цель: Оценить влияние МГТ на риск ССЗ у женщин в перименопаузе и недавно наступившей постменопаузе с вазомоторными симптомами, а также определить, в какой степени этот эффект зависит от времени начала МГТ относительно менопаузы, расовой и этнической принадлежности.

Методы: Использовали данные когортного исследования Study of Women's Health Across the Nation (SWAN, 1997–2017) — многоэтнического многоцентрового продольного исследования перехода к менопаузе; на их основе моделировали последовательность целевых клинических исследований. В исследование включали женщин, сообщавших о любых вазомоторных симптомах (то есть приливах и/или ночной потливости за последние 2 недели), без ССЗ и ранее не применявших МГТ. Данные анализировали с января 2023 года по декабрь 2025 года.

Воздействие: Применение МГТ (системных эстрогенов с прогестогенами или без них), подтверждённое по упаковкам лекарственных препаратов.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и реваскуляризация) регистрировали на основании самоотчётов. Смерть от ССЗ устанавливали по свидетельствам о смерти.

Результаты: Из 2737 женщин, сообщивших о любых вазомоторных симптомах, 755 начали МГТ (средний [СО] возраст — 53,7 [4,6] года) в течение 20-летнего периода наблюдения, за который произошло 224 летальных и нелетальных сердечно-сосудистых события. В целом скорректированное отношение рисков (сОР) сердечно-сосудистых событий при начале МГТ по сравнению с её отсутствием составило 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98). СОР составило 0,73 (95% ДИ 0,58–0,93) у женщин, начавших МГТ не позднее чем через 10 лет после начала менопаузы, и 1,53 (95% ДИ 0,66–3,52) у женщин, начавших МГТ более чем через 10 лет после начала менопаузы (p для взаимодействия = 0,02). Расовая и этническая принадлежность модифицировала эффект начала МГТ: у чернокожих женщин наблюдался защитный эффект (сОР 0,51; 95% ДИ 0,33–0,81), тогда как у белых женщин и женщин других рас однозначного эффекта не выявлено (p для взаимодействия = 0,007).

Выводы: Объединённые результаты всех целевых исследований показали, что начало МГТ в перименопаузе или в период недавно наступившей постменопаузы у женщин с вазомоторными симптомами, по оценке, снижает риск ССЗ на 22%. Польза была более выраженной у чернокожих женщин и у женщин, начавших МГТ в течение 10 лет после начала менопаузы. Однако все оценки следует интерпретировать с осторожностью из-за возможного остаточного смешения. С учётом непоследовательности данных о сердечно-сосудистой пользе и необходимости учитывать общий баланс пользы и риска эти результаты не следует использовать для обоснования назначения МГТ с целью профилактики ССЗ.