Менопаузальная гормональная терапия и здоровье женщин: обзор систематических обзоров

Введение: Влияние менопаузальной гормональной терапии (МГТ) на здоровье женщин по-прежнему остаётся неопределённым. Систематическая и всесторонняя оценка её эффектов в отношении множества исходов ранее не проводилась. Мы выполнили обзор систематических обзоров, чтобы обобщить данные о пользе и вреде МГТ при различных состояниях и исходах.

Методы и результаты: Мы провели поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE и ещё 10 базах с момента их создания по 26 ноября 2017 года; 17 декабря 2020 года поиск был обновлён. Целью было выявление систематических обзоров и метаанализов рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и наблюдательных исследований, посвящённых оценке эффектов МГТ, включая монотерапию эстрогенами (ЭТ) и терапию эстрогенами в сочетании с гестагеном (ЭГТ), у женщин в пери- и постменопаузе во всех странах и условиях оказания медицинской помощи. Были включены все исходы для здоровья, рассматривавшиеся в предыдущих систематических обзорах, включая симптомы менопаузы, суррогатные конечные точки, биомаркеры, различные показатели заболеваемости и смертность. Два исследователя независимо извлекали данные и оценивали методологическое качество систематических обзоров с помощью обновлённого инструмента AMSTAR 2, включающего 16 пунктов. Для объединения оценок эффектов применяли модель случайных эффектов с устойчивым оцениванием дисперсии; при возможности рассчитывали 95% интервалы прогнозирования (ПИ). Термин «МГТ» использовали для обозначения ЭТ и ЭГТ; если не указано иное, результаты для каждого исхода представлены для МГТ в целом.

Были включены 60 систематических обзоров, в которых содержались 102 метаанализа РКИ и 38 метаанализов наблюдательных исследований, охватывавших 102 уникальных исхода. Общее качество включённых систематических обзоров было от умеренного до низкого. В метаанализах РКИ МГТ оказывала благоприятное влияние на вазомоторные симптомы (частота: 9 исследований, 1104 женщины, отношение рисков [ОР] 0,43; 95% ДИ 0,33–0,57; p < 0,001; тяжесть: 7 исследований, 503 женщины, ОР 0,29; 95% ДИ 0,17–0,50; p = 0,002) и переломы любой локализации (30 исследований, 43 188 женщин, ОР 0,72; 95% ДИ 0,62–0,84; p = 0,002; 95% ПИ 0,58–0,87), а также на атрофию влагалища (интравагинальная ЭТ), сексуальную функцию, переломы позвонков и другие переломы, сахарный диабет, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ЭТ) и колоректальный рак (ЭГТ). Вместе с тем МГТ повышала риск инсульта (17 исследований, 37 272 женщины, ОР 1,17; 95% ДИ 1,05–1,29; p = 0,027) и венозной тромбоэмболии (23 исследования, 42 292 женщины, ОР 1,60; 95% ДИ 0,99–2,58; p = 0,052; 95% ПИ 1,03–2,99), а также частоту сердечно-сосудистых заболеваний и их рецидивов, цереброваскулярных заболеваний, нефатального инсульта, тромбоза глубоких вен, заболеваний желчного пузыря, требующих хирургического лечения, и смертность от рака лёгкого (ЭГТ).

В метаанализах наблюдательных исследований МГТ была связана со снижением риска катаракты, глиомы, а также рака пищевода, желудка и толстой и прямой кишки, но с повышением риска тромбоэмболии лёгочной артерии, желчнокаменной болезни, астмы, менингиомы, а также рака щитовидной железы, молочной железы и яичников. ЭТ и ЭГТ оказывали противоположное влияние на рак эндометрия, гиперплазию эндометрия и болезнь Альцгеймера.

К основным ограничениям относятся невозможность оценить различия эффектов МГТ в зависимости от её типа, дозы, лекарственной формы, продолжительности применения, пути введения и возраста на момент начала терапии, а также учесть качество отдельных исследований, включённых в систематические обзоры. Протокол исследования размещён в открытом доступе в базе PROSPERO (CRD42017083412).

Выводы: МГТ оказывает сложное, неоднозначное сочетанное влияние на многочисленные исходы для здоровья: она связана как с пользой, так и с вредом. Некоторые эффекты качественно различаются при применении ЭТ и ЭГТ. Качество доступных доказательств оценивается как умеренное или низкое.