Терапия тестостероном у перенёсших рак предстательной железы мужчин с гипогонадизмом: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: У большинства мужчин с раком предстательной железы выявляют опухоль низкой степени злокачественности, а после радикальной простатэктомии прогноз у них благоприятный. Гипогонадизм и связанные с ним симптомы ухудшают качество жизни мужчин, перенёсших рак предстательной железы. Многие клинические рекомендации, ссылаясь на отсутствие рандомизированных клинических исследований безопасности и эффективности заместительной терапии тестостероном (ЗТТ), считают рак предстательной железы в анамнезе противопоказанием к ЗТТ.

Цель: Оценить краткосрочные безопасность и эффективность ЗТТ у мужчин, перенёсших рак предстательной железы, с симптомным гипогонадизмом.

Методы: Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 2 с параллельными группами проводилось в двух академических медицинских центрах среди мужчин в возрасте 40 лет и старше с органоограниченным раком предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона 6 [3 + 3] или 7 [3 + 4]). У участников уровень простат-специфического антигена (ПСА) оставался неопределяемым не менее 2 лет после радикальной простатэктомии; среднее значение двух измерений тестостерона составляло менее 275 нг/дл; также отмечались снижение либидо, эректильная дисфункция или утомляемость. Распределение в группы проводили методом скрытой блочной рандомизации со стратификацией по возрасту (40–60 лет или старше 60 лет) и применению ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Первый участник был рандомизирован 13 мая 2019 года, последнее визитное обследование завершено 16 мая 2025 года.

Вмешательство: 100 мг тестостерона ципионата или плацебо внутримышечно 1 раз в неделю в течение 12 недель.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом эффективности была сексуальная активность. Вторичными исходами были сексуальное желание, эректильная функция, самочувствие, состав тела, аэробная способность и физическая функция. Исходом безопасности был биохимический рецидив (уровень ПСА ≥0,2 нг/мл).

Результаты: Всего рандомизировали 136 мужчин: 68 получали 100 мг тестостерона ципионата, 68 — плацебо; исследование завершили 125 мужчин. Исходные характеристики групп были сходными: средний (SD) возраст составил 68,6 (6,5) года; у 52 участников (38%) оценка по шкале Глисона составляла 6, у 84 (62%) — 7. Биохимический рецидив не развился ни у одного участника в обеих группах. На фоне ЗТТ сексуальная активность увеличилась значимо сильнее, чем при применении плацебо, с поправкой на применение ингибиторов ФДЭ-5 и возраст (межгрупповая разница — 0,91 сексуального эпизода в день; 95% ДИ 0,56–1,26; P < 0,001). ЗТТ также сильнее повышала сексуальное желание и балл сексуального домена качества жизни при раке предстательной железы и уменьшала выраженность негативных эмоций по сравнению с плацебо. Эректильная функция не изменилась. По сравнению с плацебо ЗТТ значимо улучшала состав тела, мощность при подъёме по лестнице с нагрузкой и максимальную аэробную работоспособность (пиковое VO2).

Выводы: В этом рандомизированном клиническом исследовании 12-недельная ЗТТ у мужчин после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы низкой степени злокачественности значимо улучшала сексуальную активность, сексуальное желание, самочувствие, состав тела, физическую функцию и аэробную работоспособность по сравнению с плацебо, не вызывая биохимического рецидива. Исследование было недостаточно длительным и масштабным для оценки клинического рецидива или долгосрочной безопасности; это исследование принципиальной возможности было необходимо для обоснования более крупного долгосрочного исследования. Полученные результаты нельзя распространять на мужчин с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, а также на пациентов, получавших терапию депривации андрогенов или лучевую терапию.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03716739.