Эффекты и безопасность заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом: синтез доказательств и экономическая оценка TestES

Введение: Низкий уровень тестостерона вызывает мужской гипогонадизм, который ассоциирован с сексуальной дисфункцией, утомляемостью, снижением мышечной силы и качества жизни. Заместительная терапия тестостероном широко применяется для уменьшения симптомов мужского гипогонадизма, однако величина ее эффектов и сердечно-сосудистая и цереброваскулярная безопасность остаются неопределенными.

Цель исследования: Основной целью была оценка безопасности заместительной терапии тестостероном. Также оценивали клиническую и экономическую эффективность заместительной терапии тестостероном у мужчин с мужским гипогонадизмом, а также имеющиеся качественные данные об опыте мужчин и приемлемости такой терапии.

Дизайн: Синтез доказательств и метаанализ индивидуальных данных участников по эффективности и безопасности, синтез качественных данных и модельный анализ полезности затрат.

Источники данных: Основные электронные базы данных искали с 1992 года по февраль 2021 года; поиск ограничивали публикациями на английском языке.

Методы: Выполнили систематический обзор с метаанализом индивидуальных данных участников в соответствии с современными методологическими стандартами. Рассматривали данные плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, оценивавших эффекты любой лекарственной формы заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом. Первичными исходами были смертность и сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события. Данные извлекал один исследователь и перепроверял второй. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias. Провели одноэтапные метаанализы с использованием полученных индивидуальных данных участников и двухэтапные метаанализы для объединения индивидуальных данных с данными, извлеченными из подходящих исследований, не предоставивших индивидуальные данные участников. Для оценки затрат на один год жизни с поправкой на качество при применении заместительной терапии тестостероном в когортах пациентов разного исходного возраста построили марковскую модель принятия решений.

Результаты: Выявили 35 исследований (5601 рандомизированный участник). Из них 17 исследований (3431 участник) предоставили индивидуальные данные участников. Слишком малое число смертей не позволило оценить смертность. Различий между группой заместительной терапии тестостероном (120/1601, 7,5%) и группой плацебо (110/1519, 7,2%) по частоте сердечно-сосудистых и/или цереброваскулярных событий не было (13 исследований, отношение шансов 1,07; 95% доверительный интервал 0,81–1,42; p = 0,62). Заместительная терапия тестостероном улучшала качество жизни и сексуальную функцию почти во всех подгруппах пациентов. В группе заместительной терапии тестостероном уровень тестостерона в сыворотке был выше, тогда как уровень холестерина, триглицеридов, гемоглобина и гематокрита был ниже. В пяти качественных исследованиях выявили несколько тем, отражающих влияние симптомов низкого тестостерона на жизнь мужчин и их опыт лечения. Экономическая эффективность заместительной терапии тестостероном зависела от того, включали ли в модель неопределенные эффекты на общую смертность, а также от подхода к оценке прироста полезности состояния здоровья, связанного с заместительной терапией тестостероном, который мог определяться улучшением таких симптомов, как сексуальная дисфункция и сниженное настроение.

Ограничения: Содержательная оценка смертности была затруднена из-за ограниченного числа зарегистрированных событий. Определение и регистрация сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, а также методы измерения тестостерона в исследованиях различались.

Выводы: Полученные данные не подтверждают связь между заместительной терапией тестостероном и сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными событиями в кратко- и среднесрочной перспективе. Заместительная терапия тестостероном улучшает сексуальную функцию и качество жизни без неблагоприятного влияния на артериальное давление, липидный профиль сыворотки или показатели гликемии.

Будущая работа: Нужны строгие долгосрочные данные о безопасности заместительной терапии тестостероном и о подгруппах, которые получают от лечения наибольшую пользу.

Регистрация исследования: PROSPERO CRD42018111005.

Финансирование: Исследование финансировалось программой Health Technology Assessment Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) (номер гранта NIHR: 17/68/01) и полностью опубликовано в томе 28, № 43. Дополнительную информацию о гранте см. на сайте NIHR Funding and Awards. Health Technology Assessment.