Безопасность, эффективность и осуществимость трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с биполярным расстройством во время депрессивного эпизода: пилотное рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами

Введение: Микробиом кишечника рассматривают как потенциальную мишень для лечения психических расстройств. В этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании оценивали эффективность, безопасность и осуществимость трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при биполярном расстройстве (БАР). Основным исходом была эффективность стандартной одобренной терапии депрессии при БАР в сочетании с ТФМ у пациентов, не ответивших на стандартное лечение; её оценивали по изменению балла по шкале депрессии Монтгомери—Асберг (MADRS) от исходного уровня до 24-й недели. К вторичным исходам относились влияние ТФМ на тревогу, общее функционирование, побочные эффекты и безопасность. Также оценивали осуществимость этого нового вмешательства. Для анализа микробиоты применяли полногеномное дробовое метагеномное секвенирование и сравнивали результаты аллогенной (донорской) и аутологичной (собственной микробиоты участников) ТФМ.

Методы: 35 участников (28 женщин и 7 мужчин) с БАР в депрессивной фазе и как минимум умеренной выраженностью депрессии по шкале MADRS рандомизировали в группы аллогенной ТФМ (n = 17) или аутологичной ТФМ (n = 18), которую проводили посредством колоноскопии. Наблюдение продолжалось 24 недели.

Результаты: Баллы по шкале MADRS значимо снизились от исходного уровня к последнему визиту в обеих группах. Клиническая эффективность аллогенной ТФМ (улучшение на 16,74 балла) и аутологичной ТФМ (улучшение на 15,4 балла) значимо не различалась (t = −0,47; p = 0,64; 95%-й доверительный интервал от −7,3 до 4,6). Анализ микробиоты показал, что после аллогенной ТФМ её бактериальный профиль стал похож на профиль здорового донора, а разнообразие бактерий увеличилось к 6-му месяцу; после аутологичной ТФМ таких изменений не наблюдалось. Вмешательство хорошо переносилось, значимых нежелательных явлений не зарегистрировано. Показатели набора участников, рандомизации и удержания в исследовании свидетельствуют о возможности проведения более крупного исследования.

Выводы: Данные об осуществимости и переносимости указывают на необходимость дальнейшего изучения воздействия на микробиоту при БАР. Отсутствие различий в эффективности двух типов ТФМ, несмотря на изменения микробиоты, подчёркивает важность использования истинного плацебо в будущих исследованиях и определения конкретных бактерий, связанных с улучшением состояния. ClinicalTrials.gov: NCT0327922.

Название резюме для широкой аудитории: Результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования трансплантации фекальной микробиоты в качестве дополнительного лечения депрессии при биполярном расстройстве и анализа изменений разнообразия микробиоты в течение 24 недель.