Сердечно-сосудистые исходы, связанные с биологической терапией при воспалительных дерматозах: систематический обзор

Хроническое системное воспаление характерно для многих воспалительных дерматозов, причем наиболее тесная связь с ним прослеживается при псориазе. Это воспаление тесно связано с атеросклерозом и неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Поскольку те же провоспалительные цитокины, на которые нацелены биологические препараты при кожных заболеваниях, играют ключевую роль и в патофизиологии сердечно-сосудистой системы, такие препараты могут уменьшать сосудистое воспаление и потенциально влиять на сердечно-сосудистый риск. В этом систематическом обзоре представлен качественный анализ данных о сердечно-сосудистых эффектах биологической терапии при дерматологических заболеваниях и рассмотрены возможные механизмы их действия. Поиск в PubMed, Embase и библиотеке Кокрейна выявил исследования, опубликованные в 2005–2025 годах. С использованием рамки PICOS были включены исследования пациентов с псориазом, псориатическим артритом, гнойным гидраденитом и атопическим дерматитом, получавших биологические препараты, нацеленные на фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин (ИЛ)-12/23, ИЛ-17, ИЛ-23 или ИЛ-4/13. Два рецензента независимо проводили отбор и извлечение данных. Включенные дизайны исследований представляли собой рандомизированные контролируемые исследования, пост-хок-анализы исследований фазы III, популяционные когортные исследования, регистровые исследования и механистические исследования с визуализацией или биомаркерами. В исходы входили основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) и суррогатные маркеры, включая С-реактивный белок (СРБ), липидные показатели, артериальную жесткость, толщину комплекса интима-медиа сонной артерии и сосудистое воспаление, оцененное с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой. Из-за гетерогенности результаты были обобщены описательно. В качественный синтез включили 74 исследования, в том числе рандомизированные контролируемые исследования, популяционные когортные и регистровые исследования, пост-хок-анализы исследований фазы III, а также механистические исследования с визуализацией и биомаркерами. Наиболее убедительные данные получены для ингибиторов TNF-α: несколько крупных обсервационных исследований и метаанализов указывали на снижение риска MACE по сравнению с традиционной системной или местной терапией, несмотря на сообщения об ухудшении исходов при высоких дозах ингибирования TNF-α у пациентов с исходной сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Механистические исследования последовательно показывали улучшение суррогатных сердечно-сосудистых маркеров, включая СРБ, эндотелиальную функцию, артериальную жесткость и сосудистое воспаление. Для ингибиторов ИЛ-12/23, ИЛ-17, ИЛ-23 и ИЛ-4/13 имеющиеся данные, преимущественно из объединенных анализов безопасности, краткосрочных рандомизированных исследований и механистических исследований, указывали на общую сердечно-сосудистую безопасность, но не на устойчивое снижение MACE. Анализы фармаконадзора выявили потенциальный сигнал безопасности для ингибитора ИЛ-23 рисанкизумаба: частота цереброваскулярных событий была непропорционально выше, чем при применении других биологических препаратов для лечения бляшечного псориаза. Биологическая терапия, особенно ингибиторы TNF-α, может оказывать кардиоваскулярное благоприятное действие при воспалительных дерматозах. Однако результаты по классам препаратов остаются противоречивыми, что отражает гетерогенность дизайна исследований и ограниченность длительного наблюдения, особенно для более новых классов. Механистические и клинические данные указывают, что улучшение может быть связано с подавлением системного воспаления, однако этот эффект, вероятно, не одинаков для всех классов биологических препаратов.