Сочетание хлорогеновой и галловой кислот синергически снижает гипергликемию и гиперлипидемию у мышей BALB/c с сахарным диабетом

Учитывая многофакторную природу сахарного диабета и ограничения традиционной монотерапии, сочетание природных биоактивных соединений может стать дополнительной стратегией повышения эффективности лечения. В этом исследовании антидиабетический потенциал хлорогеновой кислоты (CGA) и галловой кислоты (GA) изучали по отдельности и в сочетании с помощью компьютерного моделирования, экспериментов in vitro и исследований in vivo. Для оценки соответствия свойствам лекарственных препаратов и взаимодействия с мишенями проводили фармакокинетический анализ и молекулярный докинг. Антиоксидантную активность и ингибирование α-амилазы оценивали in vitro, а терапевтическую эффективность — на мышах с диабетом, индуцированным стрептозотоцином и никотинамидом (STZ-NA). Компьютерный анализ показал благоприятные характеристики всасывания, распределения, метаболизма, выведения и токсичности (ADMET), а также высокое сродство CGA и GA к ключевым мишеням при сахарном диабете, включая α-амилазу, ДПП-4, PPARγ, TNF-α и IL-6; сродство было выше, чем у метформина. Сочетание кислот сильнее, чем каждое соединение по отдельности, проявляло антиоксидантную активность и ингибировало α-амилазу. В модели сахарного диабета 2-го типа у мышей, индуцированного STZ-NA, пероральное применение соединений значительно снижало концентрацию глюкозы в крови (p < 0,0001) и улучшало липидный профиль. На фоне применения обоих соединений снижалась экспрессия генов TNF-α, TGF-β и IL-6 и повышался уровень PPARγ. Кроме того, значительно снижались уровни печёночных маркеров (АЛТ, АСТ и ЩФ; p < 0,05), что указывает на возможный гепатопротекторный эффект. При гистологическом исследовании выявлено восстановление тканей поджелудочной железы и печени. Примечательно, что сочетание двух соединений оказывало более выраженное антидиабетическое действие, чем каждое из них по отдельности и стандартный антидиабетический препарат метформин. Благодаря благоприятным фармакокинетическим характеристикам, сродству к нескольким мишеням, связанным с сахарным диабетом, и синергическому антидиабетическому действию in vitro и in vivo сочетание CGA и GA может стать более безопасной альтернативой существующим методам лечения. Для оценки этой стратегии и её потенциального значения в лечении сахарного диабета необходимы дальнейшие исследования.