Исследование фазы 3 брепоцитиниба при дерматомиозите

Введение: Брeпоцитиниб — первый в своем классе пероральный селективный ингибитор TYK2-JAK1, блокирующий передачу цитокиновых сигналов, которая, как предполагается, участвует в патогенезе дерматомиозита.

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 взрослых пациентов с дерматомиозитом в соотношении 1:1:1 распределяли для приема брепоцитиниба внутрь 1 раз в сутки в дозе 30 мг, брепоцитиниба в дозе 15 мг или плацебо в течение 52 недель. Сохраняли стандартную терапию, а глюкокортикоиды постепенно отменяли. Первичной конечной точкой был Total Improvement Score — валидированный интегральный индекс миозита (от 0 до 100, где более высокие значения соответствуют большему улучшению) на 52-й неделе. Ключевые вторичные конечные точки, включая активность кожного процесса, снижение дозы глюкокортикоидов и физическую функцию, оценивали в последовательности с контролем множественности.

Результаты: Всего рандомизировали 241 пациента: 81 — в группу брепоцитиниба 30 мг, 81 — в группу брепоцитиниба 15 мг и 79 — в группу плацебо. На 52-й неделе средний Total Improvement Score составил соответственно 46,5; 37,5 и 31,2 (разница при брепоцитинибе 30 мг по сравнению с плацебо 15,3; 95% доверительный интервал [ДИ] 6,7–24,0; P<0,001; разница при брепоцитинибе 15 мг по сравнению с плацебо 6,3; 95% ДИ от -2,4 до 14,9). Брeпоцитиниб в дозе 30 мг превосходил плацебо по всем девяти ключевым вторичным конечным точкам, включая активность кожного процесса, системное снижение дозы глюкокортикоидов и функциональную инвалидизацию; улучшение отмечалось уже на 4-й неделе. Тяжелые инфекции чаще возникали в группе брепоцитиниба 30 мг, чем в группе плацебо (10% против 1%). Смертей во время исследования не было.

Выводы: У взрослых с дерматомиозитом, резистентным к предшествующей терапии, брепоцитиниб в дозе 30 мг, но не 15 мг, обеспечивал значимое улучшение по интегральному индексу миозита, выраженности кожного процесса, возможности снижения дозы глюкокортикоидов и функциональной инвалидизации. (Исследование финансировалось компанией Priovant Therapeutics; ClinicalTrials.gov: NCT05437263.)