Долгосрочная безопасность и эффективность лечения дупилумабом у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с тяжелым атопическим дерматитом

Введение: Младенцы и дети раннего возраста с тяжелым атопическим дерматитом (АД) имеют высокую бремя болезни, существенно влияющее на качество жизни. В настоящей работе оценивали долгосрочную эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с тяжелым АД.

Методы: Это подгрупповой анализ пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, включенных в продолжающееся открытое расширенное исследование LIBERTY AD PED дупилумаба, которые ранее участвовали в базовом исследовании LIBERTY AD PRESCHOOL, часть B, и имели тяжелый АД (по шкале глобальной оценки исследователя [IGA] = 4) на исходном уровне базового исследования. Пациенты получали дупилумаб каждые 4 недели в дозе, зависящей от массы тела (200 мг при массе 5 до <15 кг; 300 мг при массе 15 до <30 кг). Основными конечными точками были частота и частота на фоне лечения возникающих нежелательных явлений (НЯ), доля пациентов с улучшением индекса площади и тяжести экземы (EASI) на ≥75% по сравнению с исходным уровнем базового исследования, доля пациентов, достигших IGA = 0/1 и IGA ≤2, а также доля пациентов с улучшением на ≥6 баллов по опроснику Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) у пациентов в возрасте ≥4 лет или по опроснику Infants' Dermatitis Quality of Life (IDQoL) у пациентов в возрасте <4 лет.

Результаты: В анализ включили 121 пациента, из них 50 завершили визит на 104-й неделе. НЯ зарегистрировали у 88% пациентов; большинство НЯ были легкими или умеренными и не были связаны с лечением. К числу частых НЯ относились инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит и кашель. Эпизоды конъюнктивита зарегистрировали у 19% пациентов; они были легкими или умеренными, медиана их продолжительности составила 8 дней. Ни один эпизод конъюнктивита не привел к прекращению лечения, и большинство эпизодов разрешилось в ходе исследования. Одно связанное с препаратом явление (тяжелая крапивница) привело к отмене лечения, но оно не было серьезным и со временем разрешилось. Серьезные НЯ зарегистрировали у 17 пациентов (14%), включая один связанный с препаратом случай энтеробиоза. Ни одно серьезное НЯ не привело к прекращению лечения. Уже к 4-й неделе расширенного исследования у пациентов, получавших плацебо в базовом исследовании, улучшение эффективности было сопоставимо с таковым у пациентов, получавших дупилумаб. К 104-й неделе у 96% пациентов достигнут ответ EASI-75 по сравнению с исходным уровнем базового исследования, у 27% — IGA 0/1 (чистая/почти чистая кожа), у 92% — IGA ≤2 (от чистой кожи до легкого АД), а среднее по методу наименьших квадратов процентное изменение EASI по сравнению с исходным уровнем составило -89%. Кроме того, у 89% (23/26) пациентов отмечено клинически значимое улучшение CDLQI на ≥6 баллов, а у 100% (3/3) — улучшение IDQoL на ≥6 баллов.

Выводы: Долгосрочное лечение дупилумабом продолжительностью до 2 лет продемонстрировало приемлемый профиль безопасности и стойкую эффективность в отношении клинических проявлений, симптомов и качества жизни у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с тяжелым АД; у пациентов, получавших плацебо в базовом исследовании, улучшение наступало быстро. Долгосрочная безопасность в открытом расширенном исследовании соответствовала краткосрочному профилю безопасности, наблюдавшемуся в базовом исследовании, новых сигналов безопасности не выявлено. [Имеются графическая аннотация и краткое изложение простым языком] Регистрация клинического исследования: идентификаторы ClinicalTrials.gov NCT02612454 и NCT03346434 (часть B).