Молекулярные и клеточные эффекты терапии эндокринной офтальмопатии на гомеостаз глазной поверхности и придаточного аппарата глаза

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) представляет собой аутоиммунное воспалительное заболевание, преимущественно поражающее ткани орбиты, однако поражение глазной поверхности и придаточного аппарата глаза часто встречается и вносит существенный вклад в тяжесть заболевания. Помимо механической экспозиции, обусловленной ретракцией век и экзофтальмом, заболевания глазной поверхности при ЭОП возникают вследствие сложного взаимодействия иммунной активации, стресса эпителия, дисфункции желёз и нарушенной нейроэпителиальной передачи сигналов. Более широкое применение системной иммуномодулирующей терапии, биологических препаратов и орбитальной лучевой терапии улучшило контроль воспаления в орбите, однако молекулярные и клеточные эффекты этих методов на гомеостаз глазной поверхности изучены недостаточно. В настоящем обзоре обобщены современные данные о клеточных и молекулярных механизмах дисфункции глазной поверхности при ЭОП, а также рассмотрено влияние патогенетической терапии на целостность эпителия, стабильность слёзной плёнки, функцию мейбомиевых и слёзных желёз и локальную иммунную сигнализацию. Обсуждаются такие ключевые пути, как воспаление, опосредованное цитокинами, взаимодействие рецепторов тиреотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста 1, профибротическая сигнализация, нейровоспалительные механизмы и реакции эпителиального стресса с участием путей митоген-активируемой протеинкиназы и ядерного фактора κB. Особое внимание уделено сложности разграничения молекулярных эффектов терапии и сохраняющегося механического стресса, связанного с экспозицией глазной поверхности. Понимание влияния терапии ЭОП на гомеостаз глазной поверхности и придаточного аппарата глаза необходимо для оптимизации комплексной тактики лечения, направленной одновременно на контроль воспаления в орбите и долгосрочную стабилизацию глазной поверхности.