Геномный надзор за респираторно-синцитиальным вирусом в период профилактики нирсевимабом в сезоне 2023/2024 годов: ранние результаты из восточной Испании

Цель: Нирсевимаб — рекомбинантное моноклональное антитело для профилактики инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей младше 1 года. С октября 2023 года в Испании действует программа всеобщей иммунизации детей этой возрастной группы. Целью исследования было выявить возможные изменения вирусного белка F, связанные с профилактикой нирсевимабом.

Методы: В сезоне 2023/2024 годов в восточной Испании провели полногеномное секвенирование 68 изолятов РСВ, выделенных у амбулаторных (n = 24) и госпитализированных (n = 59) детей младше 1 года, получивших (n = 42) или не получивших (n = 41) нирсевимаб.

Результаты: Распределение клад РСВ и аминокислотных замен в участках связывания нирсевимаба на белке F у получивших и не получивших нирсевимаб детей соответственно было следующим: A.D.1 — 35,71% (n = 15) и 41,46% (n = 17); A.D.3 — 9,52% (n = 4) и 19,51% (n = 8); A.D.5 — 16,66% (n = 7) и 7,32% (n = 3); B.D.E.1 — 9,52% (n = 4) и 24,39% (n = 10). При сравнении амбулаторных и госпитализированных пациентов распределение было следующим: A.D.1 — 29,17% (n = 7) и 42,40% (n = 25); A.D.3 — 0% (n = 0) и 20,34% (n = 12); A.D.5 — 4,17% (n = 1) и 15,25% (n = 9); B.D.E.1 — 8,33% (n = 2) и 20,34% (n = 12). Малое число наблюдений не позволило провести содержательное статистическое сравнение. Среди 68 изолятов РСВ-A только в двух изолятах клады A.D.3 обнаружены мутации или замены в участках связывания нирсевимаба на белке F; один из этих изолятов был получен от ребёнка, которому ввели нирсевимаб. Все изоляты РСВ-B относились к кладе B.D.E.1 и несли три замены в участках связывания нирсевимаба (I206M + Q209 + S211N) независимо от статуса иммунизации нирсевимабом и места оказания медицинской помощи.

Выводы: Полученные в Испании данные показывают, что в первый сезон пассивной иммунизации отбор мутаций устойчивости к нирсевимабу не стал значимой проблемой; это согласуется с результатами исследований из Франции, США и Австралии. Геномная характеристика РСВ поможет вести мониторинг кампаний иммунопрофилактики и выявлять возможное появление устойчивости в будущем.