Избыточное питание у мышей нарушает биосинтез и утилизацию тиреоидных гормонов, вызывая гипотиреоз, несмотря на выраженные адаптационные изменения щитовидной железы

Тиреоидные гормоны (ТГ; T3 и T4) — ключевые регуляторы скорости обмена веществ и метаболизма питательных веществ. Их продукция и действие регулируются центральными и периферическими механизмами, которые согласованно обеспечивают соответствие энергозатрат, опосредованных T3, доступности энергии. Гипотиреоз снижает расход энергии и долгое время считался причиной ожирения; однако новые данные свидетельствуют о том, что, напротив, ожирение может приводить к нарушению функции щитовидной железы. Поэтому с помощью модели ожирения, индуцированного диетой, мы оценили прямое влияние избыточного питания на гистологию и функцию щитовидной железы, активность дейодиназ и действие T3. Избыточное питание, что особенно примечательно, вызвало гипотиреоз уже через 3 недели. Содержание тиреоидных гормонов и их белка-предшественника тиреоглобулина в щитовидной железе снизилось, а стресс эндоплазматического ретикулума усилился, что указывает на непосредственное нарушение функции щитовидной железы. Кроме того, мы наблюдали выраженные гистологические изменения и увеличение сосудистой сети щитовидной железы. Избыточное питание также подавляло активацию T4, вследствие чего у мышей формировалась резистентность к T4 и снижался расход энергии. В совокупности полученные данные показывают, что избыточное питание оказывает двойное негативное воздействие на биосинтез и действие тиреоидных гормонов, несмотря на значительные адаптационные изменения; к счастью, у мышей нарушение функции щитовидной железы обратимо при снижении массы тела. У людей индекс массы тела коррелировал с васкуляризацией щитовидной железы, что важно для оценки возможности переноса этих результатов на человека. Полученные данные закладывают основу для разработки методов лечения ожирения, направленных также на коррекцию гипотиреоза; такая потребность особенно высока, поскольку ни один из существующих методов лечения ожирения не эффективен для всех пациентов.