Синдром Линча у детей: клинические, генотипические и левосторонние особенности колоректального рака

Цель: охарактеризовать клинические, гистопатологические и молекулярно-генетические особенности заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с синдромом Линча (СЛ), в педиатрической популяции.

Методы: Выполнен обзор по теме с систематическим поиском в PubMed и Embase® (с момента создания баз данных по 16 октября 2025 г.) с использованием контролируемой лексики и ключевых слов; дополнительно были просмотрены списки литературы и тезисы конференций. Включали сообщения о проявлениях СЛ со стороны желудочно-кишечного тракта у лиц младше 21 года или педиатрические подгруппы в смешанных по возрасту когортах; языковых, временных и географических ограничений не было. Заголовки, аннотации и полные тексты отбирались независимо. Извлекали данные о демографических характеристиках, клинической картине, фенотипе поражения желудочно-кишечного тракта, характеристиках опухоли, иммуногистохимии белков системы репарации несоответствий, генотипе, лечении и исходах. Результаты суммировали описательно.

Результаты: Включены 48 педиатрических пациентов с СЛ (возраст 12–21 год, средний 16 лет; 26 мальчиков). Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта включали колоректальный рак (КРР) (n = 44), аденоматозные полипы (n = 5), аденокарциному желудка (n = 1) и аденокарциному тощей кишки (n = 1). КРР преимущественно локализовался слева (71%) и на момент диагностики был распространённым (66% — стадия III/IV). Опухоли справа чаще встречались у мальчиков в соотношении 3:1, тогда как левосторонние опухоли распределялись равномерно. Варианты генов системы репарации несоответствий были описаны у 37 пациентов; преобладали MLH1 (54%) и MSH2 (32%), реже встречались варианты MSH6 и PMS2 (14%). Гистологически выявляли обычную аденокарциному (69%), слизистую (22%), медуллярную (6%) и перстневидноклеточную (3%).

Выводы: СЛ повышает риск аденомы и рака толстой кишки в детском возрасте. В этой популяции КРР преимущественно представлен левосторонним опухолевым процессом на поздней стадии и связан с вариантами с утратой функции в MLH1 и MSH2. Эти данные контрастируют с преимущественно правосторонним поражением при СЛ у взрослых и указывают на возраст-специфические биологические особенности. Необходимы повышение настороженности и дальнейшие исследования для разработки возраст-адекватных стратегий наблюдения.