Гистопатологическая оценка мелазмы лица при лечении пероральной транексамовой кислотой в монотерапии и в сочетании с кетотифеном

Введение: Транексамовая кислота (ТК) эффективна при лечении мелазмы, а кетотифен может подавлять меланогенез, опосредованный тучными клетками. Гистологические механизмы депигментирующего действия этих препаратов остаются неясными.

Цель: Оценить гистопатологические изменения при лечении ТК в сочетании с кетотифеном в течение 3 месяцев.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом исследовании 50 женщин с мелазмой лица распределили в группу кетотифена 1 мг и ТК 250 мг (группа ТК/кетотифен) или группу ТК 250 мг (группа ТК). Препараты принимали каждые 12 ч в течение 3 месяцев; участницы также использовали солнцезащитное средство широкого спектра действия. Биопсию кожи выполняли исходно и на 90-й день. Первичным исходом было уменьшение плотности эпидермального меланина; вторичные исходы включали уплотнение рогового слоя, солнечный эластоз, нарушения целостности базальной мембраны, а также количество тучных клеток и меланоцитов (в том числе маятниковых) и плотность VEGF в верхних слоях дермы.

Результаты: Исходные характеристики групп были сопоставимы. В обеих группах плотность эпидермального меланина снизилась, различий между группами не было. Экспрессия VEGF, количество тучных клеток и меланоцитов, а также параметры рогового слоя не изменились. В группе ТК/кетотифена увеличилась толщина эпидермиса, уменьшились солнечный эластоз, количество маятниковых меланоцитов и нарушения целостности базальной мембраны.

Ограничения исследования: Короткие сроки лечения и наблюдения могли не позволить выявить гистологическое прогрессирование изменений. Толуидиновый синий хорошо выявляет многочисленные популяции тучных клеток, но может быть недостаточно чувствительным для их точного количественного определения. При окрашивании базальной мембраны по ШИК-реакции иногда могут возникать артефактные разрывы, даже если мембрана структурно сохранна. Кетотифен отдельно не изучали.

Выводы: При обоих вариантах лечения снизилась плотность эпидермального меланина. Сочетание ТК с кетотифеном вызывало более выраженное ремоделирование дермы и эпидермиса, чем монотерапия ТК, с изменениями, характерными для обратного развития фотостарения и восстановления гомеостаза кожи.