Пожилой материнский возраст и бесплодие: роль биологического старения, образа жизни и биомаркеров

Бесплодие у женщин пожилого репродуктивного возраста часто связывают с хронологическим старением, однако вклад биологического старения и иммунометаболической дисрегуляции остаётся неясным. В этом поперечном исследовании проанализировали данные общенациональной репрезентативной выборки 2021-2023 гг. из National Health and Nutrition Examination Survey, включая 895 женщин 35-49 лет с полными данными о репродуктивном анамнезе, образе жизни и биомаркерах. Самооценённое бесплодие определяли как попытки забеременеть в течение не менее 1 года без успеха. Биологический возраст оценивали по стандартизованным метаболическим и воспалительным биомаркерам, включая С-реактивный белок и показатели гликемии. Для характеристики возраст-зависимых иммунометаболических ассоциаций с бесплодием применяли многомерную логистическую регрессию, обучение без учителя и анализ частичных зависимостей на основе машинного обучения. Биологический возраст тесно соответствовал хронологическому и значимо не различался у женщин, сообщивших о бесплодии, и у женщин без бесплодия (p = 0,38). Однако у женщин с бесплодием распределение биологического возраста имело более выраженный верхний хвост, что указывает на подгруппу с повышенной иммунометаболической нагрузкой. Кластеризация выявила 4 различных иммунометаболических фенотипа; распространённость бесплодия варьировала от 7,4% до 21,4% и была наибольшей в фенотипе с выраженным системным воспалением. Анализ с использованием машинного обучения выявил нелинейные и возраст-специфические ассоциации между индексом массы тела, воспалительными маркерами и риском бесплодия, особенно у женщин 40-44 лет; при обычных регрессионных моделях эти закономерности не определялись. Полученные данные свидетельствуют о том, что бесплодие у женщин пожилого репродуктивного возраста не связано однородно с ускоренным биологическим старением, а отражает гетерогенные иммунометаболические пути, особенно связанные с системным воспалением. Включение воспалительных биомаркеров в модели углублённого анализа может улучшить индивидуальную стратификацию риска и понимание возраст-ассоциированного бесплодия.