Репродуктивные и иммунные последствия применения Achillea fragrantissima (Forssk.) у самцов крыс посредством модуляции экспрессии генов стероидогенеза и иммунного ответа

Введение: Achillea fragrantissima (AFG) известна своими лечебными свойствами, однако различные виды Achillea оказывают как благоприятное, так и неблагоприятное влияние на мужскую фертильность. В настоящем исследовании оценивали влияние перорального введения AFG на поведение, стероидогенез и экспрессию генов, связанных с иммунным ответом, у самцов крыс линии Sprague–Dawley.

Методы: 45 половозрелых крыс случайным образом распределили в группы: контрольную, группу низкой дозы (AFG-L; экстракт 500 мг/кг) и группу высокой дозы (AFG-H; экстракт 1000 мг/кг). Экстракт AFG вводили перорально в течение 30 дней. Оценивали поведенческие, гематологические, репродуктивные, иммунные показатели и показатели окислительного стресса.

Результаты: Введение AFG в обеих дозах достоверно (p < 0,05) изменяло результаты тестов на потребление пищи и воды, в тесте с отверстиями, при оценке плавательной способности, доминирования в трубке и в модифицированном лабиринте Y. В группе AFG-L достоверно (p < 0,05) увеличивались конечная прибавка массы тела, количество и подвижность сперматозоидов, а также доля жизнеспособных сперматозоидов; при этом достоверно (p < 0,05) снижалась доля аномальных и погибших сперматозоидов. AFG достоверно (p < 0,05) повышала фагоцитарный индекс и долю фагоцитирующих клеток. Однако показатели эритрограммы и количество лейкоцитов достоверно не изменялись. В группе AFG-L достоверно (p < 0,05) повышались концентрации тестостерона, ФСГ, ЛГ и эстрадиола (E2) в сыворотке крови. Кроме того, концентрации интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) достоверно (p < 0,05) снижались. Введение экстракта AFG достоверно (p < 0,05) улучшало липидный профиль, повышало уровни глутатионпероксидазы (GPx), супероксиддисмутазы (SOD) и общей антиоксидантной способности (TAC) в ткани яичек и селезёнке, а также снижало уровни малонового диальдегида (MDA), карбонильных производных белков (PCO), 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8OH2dG) и лактатдегидрогеназы (LDH) в яичках. Введение AFG достоверно (p < 0,05) повышало экспрессию мРНК StAR, CYP11A1, CYP17A1 и HSD17B3 в яичках, а также CD3, CD4, CD20 и IL-10 в селезёнке; при этом экспрессия CYP19A1 и Caspase-3 в яичках, а также CD8 и Caspase-3 в селезёнке достоверно (p < 0,05) снижалась. В группе AFG-L сохранялась нормальная архитектоника яичек с сохранными семенными канальцами и лишь лёгким интерстициальным отёком; в селезёнке отмечались небольшое расширение синусоидов и инфильтрация макрофагами. Напротив, в группе AFG-H выявлялись выраженные гистопатологические изменения, включая неправильную форму семенных канальцев, уменьшение количества зрелых сперматозоидов и усиление интерстициального отёка; в селезёнке сохранялись лимфоидные фолликулы, но отмечалось полнокровие сосудов.

Выводы: Результаты настоящего исследования впервые показывают, что экстракт A. fragrantissima оказывает репродуктивное и иммуномодулирующее действие у самцов крыс; низкая доза эффективнее высокой, что указывает на отчётливую зависимость эффекта от дозы.