Секретом кератиноцитов, обработанных IgG при буллёзном пемфигоиде, индуцирует провоспалительный ответ эозинофилов

Буллёзный пемфигоид (БП) — это аутоиммунное буллёзное заболевание, при котором аутоантитела нацелены на кожные антигены BP180 и BP230. Кожные поражения при БП характеризуются большим количеством эозинофилов. Недавно мы показали, что обработка кератиноцитов антителами пациентов с БП индуцирует выраженный воспалительный ответ с высвобождением множества цитокинов, хемокинов, факторов комплемента и протеаз. Поэтому мы задались вопросом, может ли этот воспалительный ответ кератиноцитов непосредственно индуцировать воспалительный ответ в эозинофилах. Для этого человеческие эозинофилы инкубировали с кондиционированной средой от кератиноцитов, обработанных IgG пациентов с БП (BP-IgG), или IgG здоровых лиц (контрольный IgG), с добавлением или без добавления IL-5. Проточная цитометрия выявила повышение экспрессии CD107a/CD107b — маркеров дегрануляции — на эозинофилах, обработанных супернатантами от кератиноцитов, получавших BP-IgG, по сравнению с кератиноцитами, обработанными контрольным IgG. Также было выявлено снижение CCR3 и CD101. Функциональную активность эозинофилов подтвердили с помощью мультиплексного иммуноанализа их супернатантов. Он показал значимое повышение IL-6, IL-8, LIF, TGFα, MCP-4, MMP-9 и MMP-10. Дополнительный IL-5, по-видимому, существенно не влиял на эти реакции. Наши данные демонстрируют, что воспалительная активация кератиноцитов под действием BP-IgG влияет на эозинофилы, вызывая фенотипические изменения, соответствующие дегрануляции, а также провоспалительный и протеолитический ответ.