Влияние внедрения вакцины против малярии RTS,S/AS01E на смертность у детей раннего возраста в Гане, Кении и Малави: наблюдательная оценка программы внедрения с кластерной рандомизацией

Введение: В 25 странах Африки к югу от Сахары вакцины против малярии включены в календарь иммунизации в расчёте на предотвращение смертей у детей раннего возраста. Внедрение вакцины RTS,S/AS01 против малярии (RTS,S) в Гане, Кении и Малави в 2019 году оценивали в течение 4 лет, чтобы определить влияние на смертность у детей раннего возраста и отслеживать госпитализации по поводу тяжёлой малярии, охват вакцинацией и безопасность. Благоприятные данные по безопасности и влиянию на госпитализации по поводу тяжёлой малярии в первые 2 года легли в основу рекомендаций ВОЗ по вакцинам против малярии. Здесь мы представляем первичный анализ влияния на смертность через 46 месяцев.

Методы: Кластеры административных единиц (районы в Гане, субокруга в Кении и группы прививочных пунктов в Малави), каждый с расчётной ежегодной когортой рождения около 4000 детей, были в соотношении 1:1 случайным образом распределены для введения вакцины RTS,S против малярии в 2019 году (территории внедрения) или для более позднего внедрения (территории сравнения). RTS,S вводили по четырёхдозовой схеме в возрасте 6, 7, 9 и 24 месяцев в Гане и Кении, а в Малави — в возрасте 5, 6, 7 и 22 месяцев. Во всех районах была организована система наблюдения за постнеонатальной смертностью у детей младше 5 лет через сеть из 26 000 местных информаторов, которые сообщали о смертях в своём сообществе. Затем сотрудники исследования посещали семьи на дому, чтобы подтвердить сведения и провести вербальную аутопсию. Наблюдение за тяжёлой малярией и другими состояниями было усилено в 18 опорных больницах, обслуживавших часть исследуемой территории, и поддерживалось в течение 46 месяцев. Охват RTS,S и другими вакцинами отслеживали в рамках Расширенной программы иммунизации в каждой стране, а также независимо с помощью трёх выборочных обследований домохозяйств: исходного уровня и примерно через 18 и 30 месяцев после внедрения RTS,S. Первичной конечной точкой этой оценки эффективности была смертность от любых причин, кроме травм, у детей, имевших право на получение трёх доз RTS,S. Отношение показателей смертности оценивали, сравнивая отношение числа смертей в возрастных группах, которым полагалась вакцина, к числу смертей в возрастных группах, которым она не полагалась, между территориями внедрения и сравнения. Эта оценка зарегистрирована на ClinicalTrials.gov (NCT03806465) и завершена.

Результаты: Было отобрано и рандомизировано 158 кластеров (66 в Гане, 46 в Кении и 46 в Малави); 79 территорий были отнесены к внедрению и 79 — к сравнению. К концу 46-месячного периода оценки 1 289 504 ребёнка получили первую дозу RTS,S, 1 158 850 — вторую, 1 068 039 — третью и 436 527 — четвёртую. По оценке 2022 года охват составил 82,8% (95% ДИ 80,7–84,9) для первой дозы, 71,1% (68,8–73,5) для третьей дозы и 39,9% (36,9–42,9) для четвёртой дозы. Если исключить смерти вследствие травм, в территориях внедрения было 5576 смертей среди детей, имевших право на получение третьей дозы RTS,S, против 6152 в территориях сравнения, и 7534 против 7044 смертей среди детей, не имевших такого права. Отношение показателей смертности составило 0,87 (95% ДИ 0,77–0,97; p=0,016).

Выводы: Внедрение вакцины против малярии RTS,S в рутинные программы иммунизации было связано со значимым снижением смертности у детей раннего возраста и предотвращало примерно одну из восьми смертей в районах со средним охватом тремя дозами вакцины и низким охватом четвёртой дозой. Эти результаты подчёркивают необходимость ускорить внедрение вакцин против малярии в тех регионах Африки, где малярия по-прежнему остаётся одной из ведущих причин детской смертности.