Влияние индивидуальных и комбинированных показателей активности цитохромов P450 на уменьшение выраженности симптомов и побочные эффекты у молодых пациентов, получающих сертралин

Сертралин широко применяют для лечения психических расстройств у детей и молодых людей. Однако переносимость и эффективность препарата различаются у разных пациентов, отчасти из-за индивидуальных различий метаболизма лекарственных средств. В исследовании оценивали по отдельности и в совокупности влияние генетических вариантов ферментов цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных средств, на сообщаемые пациентами побочные эффекты и уменьшение выраженности симптомов. В исследование вошли 347 пациентов в возрасте 6–24 лет, получавших сертралин. Участники сообщали о дозе и длительности приёма сертралина, приверженности лечению, сопутствующих препаратах, побочных эффектах и уменьшении выраженности симптомов. ДНК выделяли из образцов слюны и определяли генотипы CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Рассчитывали индивидуальные показатели активности и взвешенный комбинированный показатель активности CYP450. С помощью биномиальной логистической регрессии оценивали связь индивидуальных и комбинированного показателей активности CYP450 с сообщаемыми пациентами побочными эффектами и уменьшением выраженности симптомов — с поправкой на феноконверсию и без неё. После поправки на феноконверсию, показатели активности других ферментов CYP450 и ковариаты более высокие показатели активности CYP2D6 (отношение шансов [ОШ] = 0,288; 95% ДИ 0,091–0,913) и CYP3A4 (ОШ = 0,002; 95% ДИ 0,001–0,375) номинально ассоциировались с меньшей вероятностью уменьшения выраженности симптомов. Более высокий комбинированный показатель активности CYP450 был связан с меньшей вероятностью уменьшения выраженности симптомов (ОШ = 0,060; 95% ДИ 0,004–0,797) и побочных эффектов (ОШ = 0,097; 95% ДИ 0,010–0,925). Эти результаты позволяют предположить, что комбинированный показатель активности CYP450 может служить маркером уменьшения выраженности симптомов и побочных эффектов у молодых пациентов, однако необходима проверка с использованием концентраций сертралина и десметилсертралина. Если результаты подтвердятся, они могут послужить основанием для обновления рекомендаций по фармакогенетическому назначению сертралина и помочь персонализировать его применение у молодых пациентов.