CD24 при меланоме: биомаркер, врождённая иммунная контрольная точка и перспективная терапевтическая мишень

Ингибиторы иммунных контрольных точек изменили лечение распространённой меланомы, однако у многих пациентов развивается первичная или приобретённая резистентность. Хотя основное внимание уделялось адаптивным контрольным точкам (PD-1 и CTLA-4), накапливаются данные о роли подавления врождённого иммунитета и стволоподобных, устойчивых к лекарствам состояний клеток меланомы. CD24, небольшой сильно гликозилированный поверхностный белок, связанный с гликозилфосфатидилинозитолом (GPI), находится на пересечении этих процессов и становится контекст-зависимым биомаркером и потенциальным медиатором агрессивных, резистентных к лечению вариантов меланомы. В этом обзоре обобщены данные, указывающие, что CD24 является как опухоль-интринзическим, так и опухоль-экстринзическим регулятором при меланоме. Сначала рассматриваются структура, гликозилирование и регуляция CD24, затем обсуждается его роль при меланоме: поддержка фенотипической пластичности, сохранение стволоподобных популяций и развитие резистентности к терапии, нацеленной на BRAF, и к цитотоксической терапии через программы, связанные с SOX2/STAT3. Далее анализируется ось CD24–Siglec-10 как врождённая иммунная контрольная точка, подавляющая функцию макрофагов и дендритных клеток, способствующая формированию иммунно-исключённых «холодных» опухолевых микроокружений и, возможно, определяющая ответ на иммунотерапию у CD24-положительных клеток меланомы. Отдельно выделяется CD24 в опухолевой ткани, крови и внеклеточных везикулах как потенциальный биомаркер прогноза и активности сигнального пути, а также рассматриваются вмешательства, нацеленные на ось CD24, включая антитела к CD24, антагонисты Siglec-10 и CAR-T/CAR-NK-клетки против CD24, с рациональными сочетаниями с блокадой PD-1/CTLA-4 и терапией, нацеленной на MAPK. Авторы предполагают, что исследования, стратифицированные по биомаркерам и нацеленные на эту ось, могут открыть новое направление в иммунотерапии меланомы.